La diferenciación de conglomerado 44 (CD44) es una glicoproteína transmembrana implicada en la progresión tumoral y metástasis, mientras que el ERK1/2 fosforilado (p-ERK1/2) juega un papel central en la señalización oncogénica del camino MAPK. Investigamos la expresión y relevancia clínica de CD44 en cáncer colorrectal (CRC) y exploramos su interacción sinérgica con p-ERK1/2 en la predicción del riesgo metástasis. Se realizó inmunohistoquímica (IHC) para CD44 y p-ERK1/2 en un array de microtissues a partir de 1,137 casos primarios de CRC. Las asociaciones con parámetros clínico-patológicos y resultados de supervivencia se analizaron utilizando pruebas Chi-cuadrado, curvas de Kaplan-Meier y modelos de regresión logística.
CD44 estuvo sobreexpresada en el 47,7% (542/1,137) de los casos y estuvo significativamente asociada con metástasis linfática (p=0,0042), enfermedad de etapa III (p=0,0045), tumores de grado alto (p=0,0111), estado deficiente de reparación de disparidad (p=0,0007), alta expresión de Ki-67 (p=0,0051) y p-ERK1/2 (p=0,0012).
Sin embargo, la expresión de CD44 por sí sola no predijo los resultados de supervivencia (supervivencia general y sin enfermedad). La coexpresión de CD44 y p-ERK1/2 se observó en 284 casos (25,3%) y estuvo significativamente asociada con enfermedad de etapa III/IV (p=0,0022), participación linfática (p=0,0117) y metástasis distantes metacrónicas (p=0,0404). La coexpresión emergió como un predictor independiente de metástasis distante en el análisis multivariado (Ratio de posibilidades=1,73; Intervalo de confianza del 95%=1,11-2,69; p=0,0149). La coexpresión de CD44 y p-ERK1/2 define un subconjunto de alto riesgo de pacientes con CRC con mayor potencial metástasis.
Estos hallazgos destacan un eje biomarcador clínicamente relevante que puede ayudar en la estratificación pronóstica y futuros objetivos terapéuticos.
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