Las mutaciones en la línea germinal del gen de reparación del ADN, homólogo de E. coli MutY (MUTYH), son factores predisponentes establecidos para la poliposis colorrectal, el carcinoma colorrectal y diversas neoplasias extracolónicas. No obstante, la asociación entre las mutaciones de MUTYH y la tumorigénesis del sistema nervioso central (SNC) sigue estando poco caracterizada. En este estudio, presentamos la primera identificación de una nueva variante de MUTYH, c.467G > A (p.W156 ), en dos pacientes con astrocitoma de alto grado, con mutación en IDH, que se clasificó como patógena. La evaluación histopatológica reveló morfologías tumorales compatibles con glioma difuso o glioblastoma de células gigantes.
El análisis comparativo con tumores con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMR) demostró que los pacientes con mutaciones en MUTYH presentaban estabilidad de microsatélites, una carga de mutación tumoral (TMB) relativamente baja y un microambiente inmunosupresor, lo que indica dificultades para beneficiarse de la inmunoterapia. Afortunadamente, se detectó una ganancia del cromosoma 7, en asociación con la amplificación del gen MET, lo que subraya la posible aplicación de fármacos dirigidos. Integrando estudios previos, resumimos las mutaciones en la línea germinal de MUTYH en 11 casos de tumores neuroepiteliales de alto grado (ocho gliomas y tres meduloblastomas). Esta cohorte demostró una predisposición a las poblaciones pediátricas y de adultos jóvenes sin un predominio de género significativo.
Nuestros hallazgos sugieren una posible asociación entre las mutaciones en la línea germinal de MUTYH y la susceptibilidad a los tumores del SNC.
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