El cáncer colorrectal (CRC) es una malignidad altamente prevalente a nivel global, clasificándose entre las tres principales causas de muertes relacionadas con el cáncer, lo que subraya la necesidad urgente de nuevos enfoques terapéuticos. Aquí investigamos la actividad antitumoral y mecanismo de SBF-1, una sustancia bioactiva aislada de Ornithogalum caudatum Jacq. SBF-1 inhibió significativamente la viabilidad de múltiples líneas celulares de CRC mediante la inducción de una degradación dosis-dependiente del proteína ligadora de oxisteroles (OSBP), lo que llevó a un reducción en los niveles intracelulares de colesterol. Investigaciones adicionales demostraron que SBF-1 reprograma el metabolismo del colesterol al inhibir la síntesis de colesterol mientras se potencia las vías de exflujo y esterificación, lo que interrumpe así la homeostasis celular del colesterol.
El análisis transcriptómico comparativo de células cancerosas colorrectales SW480 y SW620 identificó a NPC2 como un determinante clave de la sensibilidad a SBF-1: una expresión baja de NPC2 se correlacionó con una mayor pérdida de colesterol y una mayor citotoxicidad. El abatimiento de NPC2 sensibilizó las células resistentes a SBF-1, mientras que el sobredimensionamiento de NPC2 confería resistencia. En conjunto, nuestros hallazgos revelan que SBF-1 ejerce efectos citotóxicos potentes en células cancerosas colorrectales mediante la reprogramación del metabolismo del colesterol mediada por la degradación de OSBP, con NPC2 actuando como un modulador crítico de la susceptibilidad celular.
Este estudio proporciona una base teórica sólida para el desarrollo de nuevas terapias anticancerígenas precisas que se centran en el metabolismo del colesterol.
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