Eficacia y seguridad de SHR-1701 en combinación con quimiorradioterapia como tratamiento neoadyuvante para el cáncer de recto localmente avanzado.

El cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC) sigue siendo un desafío terapéutico debido a las altas tasas de recurrencia y las opciones terapéuticas limitadas, especialmente para los pacientes con factores de alto riesgo. Este ensayo prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo y abierto, de fase 2 (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05300269) evaluó la eficacia y la seguridad de SHR-1701, una nueva proteína de fusión bifuncional que se dirige tanto a PD-L1 como a TGF-β, en combinación con quimiorradioterapia (CRT) neoadyuvante seguida de resección mesorrectal total (TME) para LARC de alto riesgo. Los pacientes elegibles presentaban al menos un factor de alto riesgo, incluidos tumores cT3c-d o cT4, afectación de la fascia mesorrectal, invasión vascular extramural o afectación de ≥4 ganglios linfáticos. Los pacientes recibieron SHR-1701 y CRT de forma concurrente, seguida de dos ciclos de SHR-1701 más XELOX y, posteriormente, cirugía de TME.

Tras la cirugía, los pacientes recibieron seis ciclos adicionales de SHR-1701 más XELOX. Los criterios de valoración principales fueron la tasa de respuesta patológica completa (pCR) y la seguridad. De los 37 pacientes incluidos, 36 (97,3 %) completaron el régimen completo de radioterapia con la dosis prevista (50,4 Gy en 28 fracciones) y, posteriormente, se sometieron a cirugía. La tasa de pCR fue del 36,1 % (13/36).

Los intervalos medios desde el inicio de la terapia neoadyuvante hasta la cirugía y desde la cirugía hasta la terapia adyuvante fueron de 112 días (rango: 95-139) y 29 días (rango: 22-59), respectivamente. El seguimiento medio fue de 9,9 meses (rango: 2-18) desde la primera dosis de capecitabina. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 durante la terapia neoadyuvante se produjeron en el 40,5 % (15/37) de los pacientes, siendo los más comunes la linfopenia (37,8 %, 14/37) y la anemia (5,4 %, 2/37). Un paciente presentó miocarditis inmunomediada fatal antes de la cirugía.

En general, la adición de SHR-1701 a la CRT demostró una eficacia prometedora y una seguridad manejable en el LARC de alto riesgo, lo que apoya la realización de más investigaciones en ensayos aleatorios más amplios.