Eficacia y seguridad de atezolizumab más bevacizumab en cáncer colorrectal metastásico MSI-igual: un ensayo clínico fase II, abierto, de un solo brazo, multicéntrico.

El uso de inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) en cáncer colorrectal metastásico (mCRC) sigue estando limitado a tumores que presentan inestabilidad microsatelital (MSI); sin embargo, un subconjunto de tumores microsatelitales estables (MSS) presenta una fenotipo similar a MSI que podría predecir respuestas a ICIs combinados con agentes antiangiogénicos. En este ensayo fase II de brazo único, se reclutaron 45 pacientes con mCRC con una firma genómica positiva para expresión génica similar a MSI (GES) progresando al menos a un régimen quimioterapéutico desde siete sitios europeos dentro del marco MoTriColor. De estos, 24 y 21 fueron MSI y MSS, respectivamente, mediante ensayos estándar. Los pacientes recibieron infusiones intravenosas de atezolizumab (1200 mg) más bevacizumab (7,5 mg/kg) en ciclos de 21 días hasta la progresión, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento.

La medida principal de resultado fue la tasa de respuesta objetiva (ORR, RECIST 1.1). La edad mediana (rango intercuartil) de los participantes fue de 63 (58-73) años, el 51,1% eran hombres, el 60,0% tenían tumores derechos y el 31,1% presentaban metástasis hepáticas. La ORR en la muestra completa (MSI-like) fue del 38,6% [intervalo de confianza del 95% (IC) 24,4% a 54,5%]. Entre los pacientes con tumores MSI y MSS, la ORR fue del 65,2% (IC del 95% 42,7% a 83,6%) y del 9,5% (IC del 95% 1,2% a 30,4%), respectivamente.

En el subgrupo MSS sin metástasis hepáticas, la ORR fue del 15,4% (IC del 95% 1,9% a 45,4%). La supervivencia libre de progresión mediana global fue de 6,4 (IC del 95% 4,1-21,2) meses (23,2 y 4,0 meses en pacientes con MSI y MSS, respectivamente). Los eventos adversos de grado ?3 relacionados con atezolizumab y bevacizumab ocurrieron en 5 (11,1%) y 10 pacientes (22,2%), respectivamente. Hubo dos eventos adversos de grado 5, de los cuales uno (hemorragia colónica) estuvo relacionado con bevacizumab.

La GES MSI-like no identifica una población con mayor sensibilidad a la inhibición del punto de control inmunitario más inhibición angiogénica.

Sin embargo, las respuestas son prometedoras en pacientes con tumores MSI y, en menor medida, en pacientes sin metástasis hepáticas independientemente del estado MSI.