Metabolitos bioactivos anticolorectales de hongos endófitos de Pyrola spp. que se dirigen a la vía p-ATM/P53 mediante experimentos in vitro y farmacología de red.

Empleando la estrategia OSMAC (One Strain Many Compounds), se llevó a cabo una investigación sistemática sobre metabolitos secundarios producidos por la co-cultura de los hongos endofíticos Penicillium soppii y Penicillium solitum aislados de Pyrola spp., lo que condujo a la aislación de diez compuestos de sus productos fermentados. Asperphenamate (5) entre todos los compuestos exhibió una actividad anti-colorectal cancer (CRC) más fuerte contra células HCT-8 que el control positivo 5-fluorouracil (P < 0,05), reduciendo significativamente la tasa de migración de las células HCT-8 en un ensayo de curación de heridas, aumentando el porcentaje de células apoptóticas del 28,13 ± 0,85 % al 45,58 ± 2,01 % según se determinó mediante el ensayo de coloración viva/muerta y bloqueando la progresión del ciclo celular desde la fase G1 a la S mediante análisis por citometría de flujo. Asperphenamate (5) puede inducir apoptosis o arresto del ciclo celular al activar la respuesta al daño del ADN (DDR), como se evidenció por una rica enriquecimiento de las vías de señalización asociadas con DDR y un fuerte afinidad de enlace a proteínas clave relacionadas con DDR mediante análisis de farmacología de redes y acoplamiento.

Además, Asperphenamate (5) aumentó la expresión de proteínas p53 y fosforilada ATM (p-ATM) y disminuyó los niveles de CDK2 en una forma dependiente de la concentración, indicando que puede estar mediado por la regulación del eje de señalización ATM/p53/CDK2, resultando en arresto o apoptosis del ciclo celular. En conjunto, estos hallazgos establecieron a Asperphenamate (5) como una compuesta líder viable para el tratamiento del CRC y subrayaron Penicillium spp. como una fuente prolífica de productos naturales bioactivos con propiedades medicinales.