Camrelizumab combinado con lenvatinib y quimioterapia por infusión arterial hepática RALOX para carcinoma hepatocelular inoperable (Cal Era): Un ensayo prospectivo, de un solo brazo, fase II.

La combinación de agentes sistémicos con la quimioterapia por infusión arterial hepática (HAIC) ha producido resultados prometedores en el carcinoma hepatocelular avanzado (HCC). El raltitrexed, un antimetabólico reconocido por su larga vida media plasmática, permite horarios de infusión más cortos.

Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia, seguridad y marcadores predictivos potenciales de una estrategia terapéutica que incorpora camrelizumab, lenvatinib y un protocolo HAIC utilizando raltitrexed más oxaliplatino (RALOX) en pacientes con HCC intermedio a avanzado. Los participantes en este estudio fase II de un solo brazo (NCT05003700) tenían cáncer hepatocelular según la etapa B o C del sistema Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC). Recibieron RALOX-HAIC simultáneamente con camrelizumab y lenvatinib durante un máximo de 6 ciclos, continuando hasta el progreso de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La medida principal del resultado fue la tasa de respuesta objetiva (ORR).

Treinta y nueve individuos sometieron a al menos una revisión tumoral después de la línea base. La ORR confirmada fue del 66,7% (IC del 95%, 49,8-80,9). La supervivencia sin progresión mediana fue de 13,8 meses (IC del 95%, 10,5-20,5) y la supervivencia global mediana fue de 21,2 meses (IC del 95%, 14,3-21,2). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 ocurrieron en el 79,5% de los sujetos, siendo los más comunes la disminución del recuento de neutrófilos (41%), la disminución del recuento de plaquetas (30,8%) y el aumento de la transaminasa aspartato (23,1%).

Todos los efectos secundarios fueron, como se esperaba, controlables, y no se reportaron muertes relacionadas con el tratamiento. Los niveles séricos de IL-2, CXCL13 y CCL19 difirieron significativamente entre pacientes con enfermedad estable y respuesta parcial (p < 0,05 y |cambio absoluto| >1,5).

Además, la estratificación del riesgo basada en estos tres biomarcadores reveló una supervivencia sin progresión y global más corta en subgrupos de alto riesgo versus bajo riesgo (p < 0,05).

Estos resultados sugirieron que las concentraciones séricas de IL-2, CXCL13 y CCL19 emergieron como potenciales predictores del beneficio clínico bajo este protocolo triple. La tríada terapéutica de camrelizumab, lenvatinib y RALOX-HAIC demostró capacidades antitumorales notables y tolerabilidad aceptable en pacientes con HCC avanzado.

Además, los niveles basales de IL-2, CXCL13 y CCL19 pueden funcionar como indicadores predictivos de la respuesta a esta estrategia terapéutica de primera línea.