Tratamiento neoadyuvante de corta duración con o sin inhibidor de PD-1 para cáncer rectal avanzado localmente restringido pMMR: resultados de fase 2 de un ensayo aleatorizado (STELLAR II).

La eficacia terapéutica y el modo de combinar la inmunoterapia con quimiorradioterapia neoadyuvante en cáncer rectal avanzado localmente limitado (LARC) con reparo competente de desplazamiento (pMMR)/estable microsatélite (MSS) sigue siendo incierta. En este ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y sin fisuras fase 2/3 (ClinicalTrials.gov: NCT05484024), los participantes elegibles fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir radioterapia de corto plazo (SCRT) (5 Gy × 5), seguida de 4 ciclos de capecitabina y oxaliplatino o 6 ciclos de leucovorina, oxaliplatino y fluorouracilo, con (grupo iTNT) o sin (terapia neoadyuvante total [TNT] grupo) 4 ciclos de sintilimab. Tras la terapia neoadyuvante, los participantes se sometieron a cirugía o a una estrategia de observación basada en respuesta clínica completa. Los puntos finales primarios fueron la tasa de respuesta completa (CR) para la fase 2 y la tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 3 años para la fase 3. 218 pacientes fueron aleatorizados al grupo iTNT (n = 110) y al grupo TNT (n = 108).

Todos los pacientes completaron SCRT, con un 88,2% en el grupo iTNT y un 93,5% en el grupo TNT completando 4 ciclos de tratamiento neoadyuvante. La tasa de CR fue significativamente mayor en el grupo iTNT (45,5% vs. 25,0%; p = 0,003). Se informaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 en un 34,5% del grupo iTNT y un 19,4% del grupo TNT (p = 0,012), con trombocitopenia, diarrea, leucopenia y neutropenia siendo los más observados. Los eventos adversos relacionados con la inmunoterapia de grado 3-4 ocurrieron en un 5,5% de pacientes en el grupo iTNT.

La adición del inhibidor de PD-1 sintilimab mejora significativamente la tasa de CR en comparación con TNT basado en SCRT, con una tolerabilidad favorable en pacientes con pMMR/MSS LARC. Este trabajo fue financiado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (82473248) y el Fondo de Investigación Médica de Shenzhen (C2301001).