Las células madre de cáncer colorrectal interactúan en el microentorno inmune tumoral y estrategias terapéuticas dirigidas.

El cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo un desafío clínico formidable debido a la resistencia terapéutica, la metástasis y el recidiva. Central a estos procesos están las células madre del cáncer colorrectal (CCSCs), una subpoblación dinámica dotada de capacidad de autorenewal, plasticidad y heterogeneidad. Esta revisión sintetiza los avances recientes en la comprensión de cómo las CCSCs orquestan el progreso tumoral a través de un intrincado intercambio bidireccional con el microambiente inmunológico del tumor (TIME). Comenzamos por elucidar las orígenes celulares de las CCSCs, su profunda heterogeneidad intratumoral y su notable plasticidad fenotípica-impulsada por la reprogramación genética, epigenética y metabólica-que colectivamente sirven como causa raíz del fracaso terapéutico.

Una parte significativa de nuestra discusión está dedicada a desarmar el nicho inmunosupresor cooptado por las CCSCs. Detallamos los mecanismos de evasión y tolerancia inmune, destacando cómo las CCSCs modulan células inmunes innatas y adaptativas-incluyendo células NK, Tregs, células dendríticas, macrófagos, neutrófilos y células supresoras derivadas de mieloides-para fomentar un ambiente que respalda la stemness y suprime el ataque citotóxico. Esta interacción recíproca forma un ciclo vicioso que perpetúa la supervivencia y progreso tumoral. Finalmente, evaluamos críticamente las estrategias terapéuticas emergentes que simultáneamente abordan vulnerabilidades específicas de CCSCs y contrarrestan la inmunosupresión.

Exploramos las limitaciones de la quimioterapia convencional y el prometedor de los tratamientos dirigidos (por ejemplo, inhibidores Wnt), terapias inmunoactivadoras (por ejemplo, CAR-T, anticuerpos bispecíficos) y regímenes combinados diseñados para remodelar el TIME y erradicar el reservorio CCSC. Integrando insights de omics a nivel individual y biología espacial, esta revisión proporciona un marco integral para superar la resistencia terapéutica y propone nuevas aproximaciones de medicina personalizada para CRC.