El exopolisacárido derivado de Bifidobacteria promueve la inmunidad antitumoral.

Si bien varios taxones bacterianos filogenéticamente distintos pueden predecir las respuestas a las inmunoterapias contra el cáncer o mejorarlas, los mecanismos subyacentes siguen poco comprendidos. El uso de microbios para terapias microbianas se está investigando actualmente de forma intensiva, pero los problemas de seguridad y regulación siguen siendo un desafío.

Por lo tanto, las moléculas o extractos bacterianos no replicativos ofrecen alternativas prometedoras. Hemos identificado exopolisacáridos (EPS) de dos especies bacterianas, Bifidobacterium pseudolongum y Bifidobacterium pseudocatenulatum, que promueven la inmunidad antitumoral. Los EPS mejoraron la inmunidad de las células T Th1, lo que se potenció aún más con el metabolito inosina. Mecánicamente, los EPS fueron detectados por las células dendríticas de forma dependiente de Tlr2-MyD88, lo que indujo la producción de interleucina (IL)-12 y factor de necrosis tumoral (TNF)-.

Ambas citocinas fueron necesarias para la eliminación de las células tumorales dependiente de las células T en modelos murinos de cáncer de colon. Los EPS estimularon la producción de IL-12 a través del receptor tipo Toll 2 (TLR2) en las células dendríticas humanas y promovieron la muerte celular en los organoides de cáncer de colon derivados de pacientes a través de las células inmunitarias. En conjunto, nuestro estudio identifica los EPS derivados de microbios como un adyuvante inmunoterapéutico en el cáncer.