El cáncer colorrectal (CRC) es una causa importante de muertes por cáncer, con resultados pobres en etapas avanzadas. CD47, sobreexpresado en CRC, ayuda a los tumores a evadir la detección inmune bloqueando la fagocitosis macrofágica, mientras que el bloqueo de CD47 ha mostrado una eficacia limitada en CRC.
Nuestro estudio demostró que el bloqueo dual de CD47 y TNFR2 demostró efectos antitumorales sinérgicos en modelos murinos de CRC. Dado que TNFR2 estaba altamente expresado en Tregs y M-MDSCs, se probó la terapia combinada dirigida tanto a CD47 como a TNFR2, resultando en un mejor control tumoral, supervivencia prolongada y respuestas inmunes mejoradas al reducir los Tregs y M-MDSCs, aumentando aún más la activación de células T CD8+ y la función macrofágica. Una proteína fusión biespecífica que se dirige tanto a CD47 como a TNFR2, llamada ATA47, demostró una eficacia comparable a la terapia combinada. Incorporar ATA47 en un adenovirus oncolítico (AdV-ATA47) también mejoró el control tumoral y la activación inmune con efectos sistémicos mínimos.
AdV-ATA47 demostró efectos antitumorales significativos tanto en modelos murinos como humanos de tumor, respaldando su potencial como estrategia terapéutica, especialmente en combinación con terapias CRC aprobadas.
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