El cáncer colorrectal es un tumor maligno del colon o recto, con aproximadamente 150.000 nuevos casos cada año. Las estrategias de tratamiento actuales, como la cirugía, la quimioterapia, la radioterapia e inmunoterapia, enfrentan desafíos que van desde el recidiva del cáncer, resistencia a los medicamentos hasta una toxicidad significativa.
Por lo tanto, estos pacientes necesitan urgentemente tratamientos más efectivos. La ferroptosis, una nueva forma de muerte celular caracterizada por peroxidación lipídica dependiente del hierro, ha emergido como un enfoque prometedor para el tratamiento del cáncer colorrectal. La inactivación de la glutatión peroxidasa de hidroperóxidos de fosfolípidos (GPX4) o el antiporter citrulina/glutamato SLC7A11 lleva a una disminución del glutatión celular (GSH), lo que resulta en peroxidación lipídica y ferroptosis subsiguiente. Aquí, encontramos que CDH17 y GUCY2C están co-sobreexpresados en células de cáncer colorrectal y desarrollamos un conjugado antibiótico-drogas bispecífico (BsADC) dirigido a CDH17 y GUCY2C, conjugado con el inducir ferroptosis RSL3 (un inhibidor de GPX4).
Los resultados experimentales mostraron que, en comparación con los ADCs monoclonales, el BsADC exhibe mejores actividades de unión e internalización y puede inhibir la proliferación celular tumoral de manera más efectiva.
Además, el BsADC demostró un perfil de seguridad ventajoso en ratones.
Estos hallazgos sugieren que el CDH17-GUCY2C BsADC, que induce ferroptosis en células tumorales, podría ser un nuevo tratamiento prometedor para el cáncer colorrectal.
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