La inmunoterapia basada en puntos de control inmunitario ha transformado el tratamiento del cáncer, pero persisten desafíos en cuanto a eficacia y seguridad. La inhibición selectiva de los linfocitos T reguladores infiltrantes tumorales (Ti-Tregs) y, al mismo tiempo, la potenciación de la función de los linfocitos T CD8+ son estrategias complementarias en la inmunoterapia contra el cáncer. En el presente estudio, diseñamos un anticuerpo bispecífico, FRP303, dirigido contra 4-1BB y CCR8, que se expresan de forma conjunta en un subconjunto altamente inmunosupresor de Ti-Tregs. In vivo, FRP303 superó en eficacia a los anticuerpos monoclonales en tumores de cáncer colorrectal CT26 y MC38, y en el melanoma poco inmunogénico B16F10.
El tratamiento con FRP303 redujo la frecuencia de Ti-Tregs, aumentó la infiltración de linfocitos T CD8+ y elevó los niveles de las citocinas antitumorales IFN-γ y TNF-α. Las evaluaciones de seguridad mostraron que FRP303 no altera la homeostasis inmunitaria en los tejidos periféricos ni induce hepatotoxicidad significativa.
Además, FRP303 demostró tener fuertes efectos sinérgicos cuando se combinó con un anticuerpo anti-PD-1.
En resumen, FRP303 ejerció actividad antitumoral a través de un mecanismo dual que implica el agotamiento selectivo de los Ti-Tregs y la potenciación de la función de los linfocitos T CD8+, lo que ofrece una estrategia prometedora para la inmunoterapia contra el cáncer.
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