Estrategias de entrega de citocinas basadas en nanotecnología en cánceres gastrointestinales.

Los cánceres gastrointestinales (GI), que incluyen carcinomas de colon recto, estómago y esófago, continúan siendo una carga importante para la salud global, con alta incidencia y mortalidad a pesar de los avances en diagnósticos y terapias convencionales. Las inmunoterapias basadas en citocinas han emergido como estrategias prometedoras para modular el microambiente tumoral y potenciar la inmunidad antitumoral.

Sin embargo, su traslación clínica está limitada por la degradación rápida, la toxicidad sistémica y la mala entrega específica del tumor. Las plataformas de entrega impulsadas por nanotecnología, que incluyen lisosomas, nanopartículas poliméricas, exosomas, hidrogel y nanocarriers inteligentes, ofrecen soluciones innovadoras al permitir una liberación dirigida, controlada y sostenida de citocinas. Estos sistemas potencian la activación de células inmunitarias, reprograman el microambiente tumoral y se synergizan con inhibidores de puntos de control inmunológico, quimioterapia, radioterapia y terapias celulares T adoptivas. Estudios preclínicos recientes demuestran que las nanopartículas ingenierizadas pueden amplificar las respuestas de células T CD8? y NK, reducir los efectos colaterales no deseados y mejorar los resultados terapéuticos en cánceres GI.

Diseños avanzados, como nanopartículas capa por capa, lisosomas dirigidos a receptores y nanocarriers multifuncionales permiten la entrega localizada de citocinas, una mayor acumulación específica del tumor y una reducción de la toxicidad sistémica. A pesar de estos avances, desafíos persisten, incluyendo barreras biológicas, inestabilidad de las citocinas, inmunogenicidad y complejidad en la fabricación. Las direcciones futuras radican en nanomedicina de precisión y enfoques de biología sintética que integran citocinas ingenierizadas con nanocarriers multifuncionales para lograr una inmunoterapia segura, efectiva y personalizada. En conjunto, la entrega de citocinas impulsada por nanotecnología representa un enfoque transformador con el potencial de superar las limitaciones actuales y mejorar la eficacia de la inmunoterapia para malignidades gastrointestinales.