A pesar de los notables avances en la inmunoterapia contra el cáncer, incluidos los inhibidores de puntos de control inmunitario y las terapias celulares adoptivas, muchos pacientes no logran respuestas duraderas debido a factores como microambientes tumorales inmunosupresivos, baja antigenicidad tumoral y toxicidad sistémica. Estas limitaciones subrayan la necesidad de plataformas alternativas que puedan inducir respuestas inmunitarias antitumorales robustas y localizadas. Las bacterias han emergido como candidatas prometedoras debido a su capacidad natural para colonizar selectivamente tumores, estimular la inmunidad innata y adaptativa, y ser ingenierizadas para el transporte terapéutico.
Sin embargo, el potencial terapéutico de cepas bacterianas marinas nativas permanece en gran medida explorado en cáncer colorrectal. Se realizó un cribado de una panel de cepas bacterianas marinas para actividad antitumoral en modelos murinos sinérgicos y ortotópicos de cáncer colorrectal. Photobacterium angustum fue seleccionado basándose en sus efectos antitumorales potentes. Se evaluó la colonización tumoral, la toxicidad sistémica y las respuestas inmunitarias después de la administración intravenosa.
La biosanidad se evaluó mediante el perfilaje de citocinas séricas y el análisis hematológico. La activación inmunitaria se examinó por PCR cuantitativa e histoquímica inmunológica. El tratamiento con P. angustum prolongó significativamente la supervivencia en ratones portadores de tumores y demostró una tropismo tumoral fuerte con colonización mínima de tejidos sanos. La administración sistémica fue bien tolerada, con niveles bajos de citocinas proinflamatorias y sin toxicidad hematológica.
El tratamiento mejoró la infiltración de células T, B y neutrófilos en el microambiente tumoral, acompañado de niveles elevados de factor de necrosis tumoral-? e interferón-? intratumoral.
Además, P. angustum demostró actividad oncolítica inherente, contribuyendo a la licosis directa de células tumorales. Nuestros hallazgos respaldan a P. angustum como una plataforma prometedora para la inmunoterapia bacteriana en cáncer colorrectal, combinando colonización específica del tumor, activación inmunitaria y efectos tumoricidas directos con un perfil de seguridad excelente.
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