Los cánceres gastrointestinales (GI) representan una preocupación significativa para la salud global. Su prevalencia está aumentando constantemente y su manejo sigue siendo un desafío clínico importante. Las terapias celulares adoptivas diseñadas para expresar receptores de antígenos quiméricos (CARs) o receptores T transgénicos (TCRs) con el fin de identificar y destruir células cancerosas han emergido como una estrategia prometedora para lograr remisiones a largo plazo en pacientes con cáncer. Para ser efectivas, las células ingenierizadas deben persistir a niveles terapéuticamente suficientes mientras se minimiza la toxicidad extratumoral, lo cual ha resultado difícil de lograr fuera de las neoplasias hematológicas.
Esta revisión aborda en detalle los avances y el uso de células inmunitarias CAR en el tratamiento de cánceres GI. Nos adentramos en diferentes fuentes de estas células, estrategias de diseño de CARs y los últimos avances en terapia celular CAR para cánceres GI, proporcionando insights preclínicos y clínicos específicos del órgano a través de malignidades colorrectales, gástricas, hepáticas y pancreáticas.
Además, discutimos los desafíos actuales y sugerimos métodos potenciales para mejorar la eficacia y seguridad de la terapia celular CAR. Esta revisión enfatiza el potencial único de las células CAR-NK como alternativas de bajo toxicidad "listas para usar" en comparación con las células CAR-T. Detalla estrategias innovadoras para superar los desafíos de los tumores sólidos, incluyendo la reprogramación metabólica, enfoques de doble objetivo y modulación del microambiente. Se concluye que las células CAR tienen un gran potencial para revolucionar el tratamiento del cáncer gastrointestinal, abriendo nuevas perspectivas terapéuticas a través de combinaciones racionales.
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