Los marcados efectos citotóxicos de las células T con receptores quiméricos de antígenos que se dirigen a B7-H3 en organoides y xenoinjertos hepáticos derivados de pacientes con cáncer colorrectal.

La aplicación de células con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) en tumores sólidos se ve obstaculizada debido a la falta de antígenos tumorales específicos y a la eficacia clínica limitada. Nuestro objetivo es desarrollar y validar una nueva terapia con células CAR-T contra el cáncer colorrectal metastásico (CCR). Mediante el análisis de la expresión de B7-H3 en tejido y líneas celulares de CCR utilizando inmunohistoquímica (IHQ) y citometría de flujo, respectivamente, identificamos B7-H3 como un posible objetivo terapéutico en el CCR.

Por lo tanto, desarrollamos células CAR-T dirigidas contra B7-H3 (CAR-T B7-H3) y evaluamos su actividad antitumoral in vitro e in vivo, utilizando organoides derivados de pacientes (ODP) y modelos de xenoinjerto (PDX) para validar su potencial traslacional. En nuestra cohorte de 170 pacientes con CCR, se observó que B7-H3 estaba significativamente sobreexpresado en los tumores de CCR en comparación con el tejido para tumoral, según lo determinado por la tinción de IHQ. Cuando se cultivaron en co-cultivo con células o ODP de CCR, las células CAR-T B7-H3 mostraron una citotoxicidad dependiente de la dosis in vitro.

Además, las células CAR-T B7-H3 controlaron eficazmente el crecimiento y la metástasis del tumor in vivo, prolongando significativamente el tiempo de supervivencia de los ratones con carga tumoral a través de la citotoxicidad y posibles efectos inmunorreguladores, lo que se demostró tanto en modelos metastásicos basados en células de CCR como en modelos basados en PDX.

Estos hallazgos subrayan el potencial de eficacia de las células CAR-T B7-H3 para el tratamiento del CCR metastásico y resaltan su valor traslacional.