Retratamiento con panitumumab seguido de regorafenib frente a la secuencia inversa en pacientes con cáncer colorrectal metastásico resistente a la quimioterapia y con ADN tumoral circundante RAS y BRAF de tipo salvaje: el estudio PARERE, realizado por GONO.

El retratamiento con anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ofrece un enfoque prometedor para prolongar la continuidad de la atención de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) RAS y BRAF wild-type (wt) sin mutaciones de resistencia en su ADN tumoral circulante (ctDNA) en el momento de la reexposición al tratamiento. PARERE (NCT04787341) es un ensayo de fase II, aleatorizado, multicéntrico y de etiqueta abierta que investiga la secuencia óptima de panitumumab y regorafenib en pacientes con mCRC RAS y BRAF wt refractarios a la quimioterapia, que previamente se beneficiaron de regímenes de primera línea que contenían anti-EGFR, luego recibieron al menos una línea de tratamiento posterior sin anti-EGFR y fueron seleccionados prospectivamente por la ausencia de mutaciones RAS y BRAF en su ctDNA. Los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir retratamiento con anti-EGFR con panitumumab seguido de regorafenib después de la progresión (brazo A) frente a la secuencia inversa (brazo B). El punto final primario fue la supervivencia global (OS).

Entre diciembre de 2020 y diciembre de 2024, 428 pacientes se sometieron a cribado molecular, y 213 con RAS/BRAF ctDNA wt fueron aleatorizados (brazo A/B = 106/107). Con una mediana de seguimiento de 31,9 meses, no se observó ninguna diferencia en términos de OS entre los brazos de tratamiento, con una mediana de OS de 11,7 y 11,6 meses en los brazos B y A, respectivamente (razón de riesgos 1,13, intervalo de confianza del 85% 0,90-1,41, P = 0,441).

Sin embargo, el retratamiento con panitumumab se asoció con una mayor tasa de respuesta objetiva (ORR; primera ORR: 16% frente a 2%, P = 0,003; segunda ORR: 18% frente a 0%, P = 0,013) y una mayor tasa de control de la enfermedad (DCR; primera DCR: 61% frente a 36%, P < 0,001; segunda DCR: 62% frente a 38%, P = 0,003), y una mayor supervivencia libre de progresión (PFS; primera PFS: 4,2 frente a 2,4 meses, P = 0,103; segunda PFS: 3,9 frente a 2,7 meses, P = 0,019) que el regorafenib, independientemente de la secuencia de los tratamientos del estudio. El retratamiento con anti-EGFR debe considerarse como una opción en la continuidad de la atención de los pacientes con mCRC refractarios a la quimioterapia con tumores RAS y BRAF wt, sin alteraciones de resistencia adquirida en su ctDNA.