El pronóstico para los pacientes con linfoma de células B grandes difuso refractario/relapsiado (DLBCL R/R) es sombrío. La recurrencia en DLBCL R/R se determina principalmente por la pérdida de antígenos o mutaciones y la limitada supervivencia in vivo de las células T con receptores de antígeno quimérico (CAR). Una paciente femenina de 38 años fue diagnosticada con linfoma de células B grandes difuso en el seno izquierdo en marzo de 2018. Después de someterse a inmunoquimioterapia, trasplante autólogo de células madre y radioterapia, tuvo una recurrencia en mayo de 2019.
La morfología del sangre periférica (PB) mostró que el 36% de las células eran clasificadas como desconocidas. El frotis de médula ósea (BM) mostró un 71% de linfocitos anormales. El análisis de flujo citométrico de la médula ósea (FCM) reveló un 70,24% de fenotipo anormal de linfocitos B maduros. La kariotipía del paciente fue compleja y le faltaba el cromosoma 17.
Se reveló la eliminación del gen p53 (que representaba aproximadamente un 82%) mediante la investigación por hibridización in situ fluorescente (FISH). Después de la quimioterapia linfodepletiva con ciclofosfamida y fludarabina, se infundieron células T CAR autólogas CD19. La paciente experimentó síndrome de liberación citocinótica (CRS) de grado I y logró remisión completa (CR).
Los resultados del test genético de susceptibilidad sugirieron que la paciente tenía mutaciones potenciales de genes de susceptibilidad para tumores hematológicos; por lo tanto, se realizó trasplante allogénico de células madre hematópoieticas (allo-HSCT) como terapia de consolidación. Desafortunadamente, la paciente tuvo una recurrencia 5 meses después del allo-HSCT. Luego, la paciente recibió tratamiento secuencial con pseudoallogénico CAR20/22/19 T-células. La paciente actualmente está a 4 años después del tratamiento allo-CAR-T con CR de morfología BM, negativo para enfermedad residual mínima, chimerismo completo donante y sin enfermedad hemorrágica por trasplante (GVHD).
Nuestros hallazgos sugieren que el tratamiento pseudoallogénico CAR-T fue seguro y efectivo en pacientes con DLBCL que experimentaron recurrencia después del allo-HSCT. La administración secuencial de células T CAR20/22/19 podría haber reducido la recurrencia por escape antigénico en DLBCL. Para los pacientes con DLBCL que experimentan recurrencia después del allo-HSCT, se requieren ensayos más grandes para validar la seguridad y efectividad del tratamiento pseudoallogénico CAR-T así como su capacidad para reducir la tasa de recurrencia por escape antigénico.
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