La metilación del ADN juega un papel crucial en la progresión y metástasis del cáncer colorrectal (CRC), sin embargo, los mecanismos subyacentes de su efecto en loci específicos permanecen poco comprendidos. Identificamos previamente la hipoquimatización de cg24067911 como un potencial biomarcador asociado con un pronóstico pobre del CRC. Para investigar el papel de la metilación de cg24067911 en la metástasis del CRC y esclarecer sus mecanismos moleculares subyacentes, utilizamos el sistema CRISPR-dCas9-DNMT3a para modificar específicamente el estado de metilación de cg24067911. Luego, realizamos secuenciación de cromatina accesible por transposasa a alta velocidad, secuenciación de ARN y análisis de inmunoprecipitación de cromatina.
Demostramos que cg24067911 se ubicaba dentro de una región de potenciador del gen ATXN1, donde era unido por BCL6. La hipoquimatización de cg24067911 mejoró la unión de BCL6 a este potenciador, lo que llevó a una transcripción aumentada de ATXN1.
Además, se encontró que ATXN1 actuaba como factor de transcripción que aumenta la expresión de CDH2, promoviendo la transición epitelial-mesenquimal y facilitando la metástasis del CRC.
Estos hallazgos no solo revelan que la metilación de cg24067911 modula la metástasis del CRC a través de un nuevo mecanismo epigenético involucrando ATXN1 y CDH2, sino que también destacan a cg24067911 como un potencial marcador pronóstico para el CRC y sugieren que las terapias epigenéticas dirigidas podrían ser una estrategia efectiva para tratar la metástasis del CRC en el futuro.
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