"El perfil de los exosomas en la metástasis pulmonar: firmas moleculares, condicionamiento microambiental e implicaciones traslacionales en el cáncer".

Los exosomas se reconocen cada vez más como reguladores centrales de la metástasis órgano-específica, y esta revisión se centra en su contribución a la diseminación dirigida al pulmón.

Sin embargo, una síntesis detallada e integradora de cómo los exosomas contribuyen a la propagación metastásica dirigida al pulmón, y qué significan estos mecanismos para la traslación clínica, sigue estando en gran medida ausente de la literatura actual. Las vesículas extracelulares (VE), en particular los exosomas que miden entre 30 y 150 nm, son estructuras a nanoescala, encerradas en una bicapa lipídica, secretadas por casi todos los tipos de células. En el cáncer, los exosomas derivados del tumor actúan como potentes mediadores de la señalización intercelular, lo que permite la propagación metastásica mediante la modulación de la inflamación, la angiogénesis, la dinámica de la matriz extracelular y la evasión inmune. Su carga molecular, especialmente los perfiles de integrinas, desempeña un papel decisivo en la determinación del tropismo metastásico: las integrinas α6β4 y α6β1 están fuertemente asociadas con la colonización pulmonar, mientras que αvβ5 dirige la metástasis hacia el hígado.

En neoplasias como el cáncer de mama, el cáncer colorrectal, el melanoma y el cáncer de páncreas, las proteínas y los ARN exosomal remodelan el microambiente pulmonar, mejorando la permeabilidad vascular y atrayendo componentes estromales e inmunitarios que establecen un nicho premetastásico receptivo. Clínicamente, los exosomas están surgiendo como potentes biomarcadores para biopsias líquidas y como prometedoras plataformas para la administración dirigida de fármacos. Los avances en la bioingeniería de las VE ahora permiten adaptar las moléculas de superficie y la carga para mejorar la selectividad pulmonar, por ejemplo, apoyando la administración selectiva de cargas terapéuticas a los tumores pulmonares o alterando la dinámica inmunitaria dentro del microambiente pulmonar, mientras que las tecnologías basadas en la ómica y las tecnologías de imagen apoyan la elaboración de perfiles detallados y el seguimiento. Los primeros ensayos clínicos de vacunas y vehículos terapéuticos derivados de exosomas han demostrado su viabilidad y seguridad, aunque ninguna terapia basada en VE ha obtenido aún la aprobación regulatoria.

Esta revisión integra los conocimientos mecanicistas, la biología del nicho y los avances traslacionales para destacar el papel único de los exosomas en la metástasis específica del pulmón y su potencial como herramientas de diagnóstico y terapéuticas en la oncología de precisión.