Fluorouracilo, con o sin eniluracilo, en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con adenocarcinoma de colon y recto histológicamente confirmado, con enfermedad medible o no medible, son elegibles siempre que presenten enfermedad metastásica, recurrente o residual, y el tumor no pueda ser erradicado quirúrgicamente; todos los estudios previos al estudio que documenten la enfermedad deben realizarse ≤ 4 semanas antes de la aleatorización.

• Se define como tumor medible una masa conocida que pueda medirse claramente en dos dimensiones mediante exploración física, tomografía computarizada (TC), gammagrafía hepática o radiografía de tórax con una regla o calibre; el diámetro más grande de la lesión debe medir ≥ 2 cm mediante al menos un método de evaluación.
• Los pacientes no deben haber recibido terapia previa para la enfermedad avanzada.
• Los pacientes pueden haber recibido tratamiento adyuvante previo con 5-FU, siempre que la última dosis se haya administrado > 12 meses antes de ingresar al estudio; no se permite quimioterapia previa que no sea el 5-FU adyuvante.
• Los pacientes con radioterapia previa son aceptables, pero deben tener enfermedad medible o no medible fuera del campo de radiación y/o enfermedad progresiva dentro del volumen previamente irradiado; además, deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la administración de la radioterapia y todos los signos de toxicidad deben haber desaparecido.
• Bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
• SGOT ≤ 3 x LSN.
• Dado que el eniluracilo altera el metabolismo del 5-FU de tal manera que se excreta principalmente por los riñones, se debe obtener una estimación de la depuración de creatinina calculada utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault en pacientes con una creatinina sérica > los límites normales institucionales; la depuración de creatinina estimada debe ser ≥ 50 ml/min antes de iniciar el tratamiento con eniluracilo/5-FU; si no es así, se debe realizar una depuración de creatinina medida (utilizando una recolección de orina de 24 horas); la depuración de creatinina medida debe ser > 50 ml/min para que el paciente sea elegible.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2000 mm³.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000 mm³.
• Estado funcional ECOG de 0-2.
• No debe haber evidencia de infección activa significativa (por ejemplo, neumonía, peritonitis, absceso de heridas, etc.) al momento de la inclusión en el estudio.
• No debe haber evidencia de enfermedad intercurrente grave, como diabetes mellitus no controlada, hipotiroidismo, síndrome de malabsorción o insuficiencia cardíaca.
• No debe haber antecedentes de enfermedades neoplásicas (en los últimos 5 años) aparte de la neoplasia actual o melanoma, cáncer de piel o carcinoma cervical in situ curativamente resecado.
• No debe haber recibido tratamiento con ácido fólico, interferón, flucitosina o 5-FU tópico en los 14 días anteriores.
• No debe estar embarazada ni amamantando; las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas del estudio porque se desconocen los efectos sobre el feto y puede existir un riesgo de aumento de la pérdida fetal.
• Se recomienda encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.