Quimioterapia en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o cáncer hematológico refractario.

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de una de las siguientes condiciones:

• Tumor sólido maligno primario avanzado o metastásico confirmado histológicamente, refractario a la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar curativa.

• Enfermedad progresiva evidenciada por una de las siguientes condiciones:

• Cáncer que no es de próstata (incluyendo, pero no limitado a, mama, ovario, cabeza y cuello, pulmón de células no pequeñas, vejiga, riñón, colon, estómago o melanoma maligno).

• Desarrollo de nuevas lesiones o aumento de las lesiones existentes.
• No se considera un aumento en un marcador bioquímico (por ejemplo, antígeno carcinoembrionario, CA-15-3, o un aumento de los síntomas) como la única medida de la enfermedad.
• Cáncer de próstata (independiente de los andrógenos) que cumpla con los siguientes criterios:

• Enfermedad metastásica progresiva en la gammagrafía ósea, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).
• Enfermedad metastásica y valores crecientes de antígeno prostático específico (PSA) que cumplan con uno de los siguientes criterios:

• Al menos 3 valores crecientes de PSA obtenidos con una separación de al menos 1 semana = 2 valores crecientes con una separación de más de 1 mes y un aumento de al menos el 25% en el rango de valores.
• Testosterona sérica menor de 30 ng/mL.
• El estado de castración debe mantenerse mediante terapias médicas si no se ha realizado una orquiectomía.
• La enfermedad progresiva debe ser evidente después de suspender la terapia antiandrogénica si se recibió antes de la inclusión en el estudio.
• Inscrito en el protocolo MSKCC-9040.
• Leucemia mieloide crónica (LMC) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) cromosomafiladelfia (Ph)-positiva en fase crónica, acelerada o blástica confirmada citológicamente, refractaria a la terapia estándar o para la cual no existe una terapia curativa.

• Enfermedad progresiva evidenciada por una de las siguientes condiciones:

• Enfermedad en fase acelerada o blástica que no responde a la terapia estándar o pérdida de la respuesta hematológica al mesilato de imatinib mientras se permanece en fase crónica para la LMC.
• Recaída o refractariedad después del tratamiento con quimioterapia estándar y mesilato de imatinib para la LLA Ph-positiva.
• No debe haber tumor activo en el sistema nervioso central (SNC) o epidural.
• Estado del receptor hormonal:

• No especificado.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• 18 años o más.

Sexo:

• No especificado.

Estado menopáusico:

• No especificado.

Estado funcional:

• Karnofsky 70-100%.

Esperanza de vida:

• Al menos 6 meses.

Hematopoyético:

• Conteo de glóbulos blancos (GB) mayor de 3.500/mm³.
• Conteo de plaquetas mayor de 100.000/mm³.
• No hay restricciones basadas en los recuentos sanguíneos periféricos para la LMC y la LLA Ph-positiva.

Hepático:

• Bilirrubina no mayor de 1,2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• AST menor de 1,5 veces el LSN.
• Tiempo de protrombina normal.

Renal:

• Creatinina no mayor de 1,5 veces el LSN O
• Depuración de creatinina mayor de 60 mL/min.

Cardiovascular:

• No debe haber infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Fracción de eyección mayor del 45% mediante angiografía cardíaca con radionúclidos.
• No debe haber aneurisma ventricular u otra alteración de la motilidad de la pared.
• No debe haber defectos reversibles en la prueba de esfuerzo con talio si se presenta alguna de las siguientes condiciones:

• Fracción de eyección menor del 45% en la angiocardiografía con radionúclidos.
• Antecedentes cardiovasculares preocupantes, pero no concluyentes.
• Ecocardiograma anormal.
• Los pacientes con los siguientes antecedentes o hallazgos clínicos requieren pruebas diagnósticas adicionales:

• Ondas Q significativas (mayor de 3 mm o mayor de un tercio de la altura del complejo QRS).
• Elevación o depresión de la onda ST mayor de 2 mm que no se atribuya a tensión hipertensiva.
• Ausencia de ritmo sinusal regular.
• Bloqueo de rama.
• Necesidad de diuréticos por razones distintas de la hipertensión o digoxina por razones distintas de la fibrilación auricular.
• Insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada previa.
• No debe haber enfermedad cardíaca de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York.
• No debe haber angina de pecho.
• No debe haber hipertensión no controlada o claudicación intermitente.
• No debe haber enfermedad valvular debilitante grave.

Pulmonar:

• No debe haber enfermedad pulmonar debilitante grave.

Otros:

• No debe estar embarazada ni amamantando.
• Prueba de embarazo negativa.
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• No debe haber infección activa que requiera antibióticos intravenosos.
• No debe haber neuropatía periférica sintomática de grado 2 o superior.
• No debe haber otras afecciones médicas graves que aumenten el riesgo de toxicidad.
• No debe haber alergia a los huevos o productos derivados del huevo.

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:

Terapia biológica:

• Al menos 4 semanas desde la terapia biológica previa (incluido el interferón para la LMC) y recuperación.

Quimioterapia:

• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (3 días para la hidroxiurea para la LMC o LLA) y recuperación.
• No debe haber otra quimioterapia concurrente.

Terapia endocrina:

• Consulte las Características de la enfermedad.
• Al menos 4 semanas desde la terapia endocrina previa y recuperación.

Radioterapia:

• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperación.
• Se permite la radioterapia concurrente en sitios de enfermedad localizada que no se utilicen para evaluar la respuesta antitumoral.
• No se permite la radioterapia concurrente solo en la lesión medible.

Cirugía:

• Consulte las Características de la enfermedad.
• Se permite la orquiectomía previa.
• No se permite la cirugía concurrente.

Otros:

• Al menos 3 días desde el mesilato de imatinib previo para la LMC o LLA.
• Al menos 4 semanas desde los fármacos anticancerosos experimentales previos y recuperación.
• Al menos 4 semanas desde el tratamiento paliativo previo para la enfermedad metastásica.
• No debe haber ketoconazol, warfarina, verapamil, miconazol o eritromicina concomitantes.
• No debe haber otros fármacos experimentales concomitantes.