Erlotinib clorhidrato e irinotecán clorhidrato en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Malignidad confirmada histológicamente que sobreexpresa el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
• Enfermedad no susceptible de resección para la cual no existe una terapia estándar conocida que sea potencialmente curativa o que pueda prolongar definitivamente la esperanza de vida
• Genotipo UGT1A1 6/6, 6/7 o 7/7
• Disposición para proporcionar muestras biológicas
• Lesiones que permitan la realización de 2 biopsias del mismo sitio tumoral (solo para pacientes que reciben la dosis máxima tolerada en los grupos 2 y 3)
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Al menos 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas de al menos 100.000/mm³
• Hemoglobina de al menos 9,0 g/dL
• Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• AST ≤ 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina no superior a 1,5 veces el LSN
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardíaca
• Sin enfermedad cardíaca de la clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York
• Sin enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos por vía oral o nasogástrica
• Sin necesidad de alimentación intravenosa
• Sin úlcera péptica activa
• Sin anomalías de la córnea (p. ej., síndrome de ojo seco o síndrome de Sjögren)
• Sin anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuchs)
• Sin exploración anormal con lámpara de hendidura utilizando un tinte vital (p. ej., fluoresceína o rosa de Bengala)
• Sin prueba anormal de sensibilidad corneal (p. ej., prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas)
• Sin otra enfermedad concurrente no controlada
• Sin infección activa
• Sin lesión traumática significativa en los últimos 21 días
• Sin trastorno convulsivo
• Sin enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• No embarazada ni en período de lactancia
• Prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin consumo concurrente de pomelo o zumo de pomelo
• Sin fumar durante el estudio
• Más de 4 semanas desde la inmunoterapia o terapia biológica previa
• Sin inmunoterapia concurrente
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y recuperado
• Sin otra quimioterapia concurrente
• No especificado
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Sin radioterapia previa en más del 25% de la médula ósea
• Sin radioterapia concurrente
• Más de 3 semanas desde la cirugía mayor previa
• Sin procedimientos quirúrgicos previos que afecten a la absorción
• Sin terapia previa dirigida al EGFR (p. ej., gefitinib o EKB-569)
• Sin otra terapia investigacional concurrente
• Sin anticonvulsivos inductores de enzimas concurrentes (p. ej., fenitoína, fenobarbital, carbamazepina o ácido valproico)
• Sin terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes seropositivos al VIH
• Sin participación concurrente en otro estudio que involucre agentes farmacológicos para el control de los síntomas o con fines terapéuticos