NCT00081848
Terapia con vacunas y radioterapia para metástasis hepáticas en pacientes con tumores sólidos CEA-positivos.
Descripción
Los pacientes de 18 años o más que tengan un tumor sólido que se haya diseminado al hígado pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos deben haber recibido al menos un ciclo de quimioterapia para la enfermedad metastásica y su tumor debe producir CEA. Los candidatos se someten a una evaluación que incluye una historia clínica y un examen físico; análisis de sangre y orina, pruebas de muestras de patología obtenidas durante la cirugía para determinar la presencia del marcador CEA, estudios de imagen para evaluar la extensión del tumor y un electrocardiograma (y una evaluación cardiológica, si está clínicamente indicado).
Los participantes reciben la vacunación de inicio el día 1 del estudio. Después de 3 semanas y luego nuevamente cada 2 semanas durante 2 meses (días 21, 35, 49 y 63 del estudio), reciben una vacuna de refuerzo. Todas las vacunas se inyectan debajo de la piel. Con cada vacunación, también reciben una inyección de rF-GM-CSF para aumentar el número de células inmunitarias en el sitio de la vacunación. Al día siguiente de cada una de las primeras cuatro vacunaciones de refuerzo, los pacientes se someten a 4 días consecutivos de radiación en el tumor del hígado (días 22-25, 36-39, 50-53 y 64-67 del estudio). Los pacientes pueden continuar el tratamiento con vacunaciones de refuerzo mensuales (sin radioterapia adicional) siempre y cuando su cáncer no empeore y no desarrollen efectos secundarios graves del tratamiento.
Los pacientes se controlan para evaluar la seguridad y la respuesta al tratamiento mediante los siguientes análisis y procedimientos:
* Análisis de sangre y orina y visitas clínicas cada 2 a 4 semanas para controlar la función del hígado, los riñones y otros órganos.
* Estudios de imagen para evaluar el tumor alrededor del día 91 del estudio y cada 2 meses a partir de entonces, mientras estén en el estudio.
* Aféresis (un procedimiento para recolectar células inmunitarias llamadas linfocitos): la aféresis se realiza antes de la primera vacunación, el día 1 del estudio, y nuevamente alrededor del día 91 del estudio. Para este procedimiento, se extrae sangre a través de una aguja en una vena del brazo. La sangre circula a través de una máquina que la separa en sus componentes mediante centrifugación, y se extraen los linfocitos. El resto de la sangre se devuelve al paciente a través de la misma aguja. Los linfocitos recolectados se estudian para medir la respuesta inmunitaria al tratamiento.
* Biopsia hepática (opcional): esta prueba se realiza una vez antes de comenzar el tratamiento con radiación y nuevamente alrededor de 3 a 7 días después de completar la primera dosis de radiación. La biopsia proporciona información sobre el tipo de cáncer, el nivel de CEA producido por el tumor y el estado inmunitario del tumor. Para este procedimiento, se adormece la piel sobre el hígado con un anestésico, se coloca una aguja en el tumor del hígado y se extrae una pequeña muestra del tumor a través de la aguja.
Después de que se completa el tratamiento, los pacientes se controlan hasta por 15 años, lo que incluye historias clínicas y exámenes físicos anuales durante 5 años después de su última vacunación. La información posterior a los 5 años se recopila una vez al año por teléfono.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Tumores sólidos que expresen el antígeno CEA, con metástasis hepáticas radiográficamente visibles. El tumor debe haber demostrado la expresión de CEA mediante técnicas inmunohistoquímicas positivas (se considerará positivo el tinción de al menos el 20% de las células) o haber presentado niveles elevados de CEA en suero superiores a 5 ng/ml en algún momento durante el curso de la enfermedad.
Debe haber completado al menos un ciclo de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
Edad igual o superior a 18 años.
Esperanza de vida igual o superior a 6 meses.
Capacidad para comprender y dar su consentimiento informado.
ECOG de 0-1.
Creatinina sérica dentro de los límites normales del centro o aclaramiento de creatinina en una recolección de orina de 24 horas mayor o igual a 60 ml/min, AST menor o igual a dos veces el límite superior normal del centro.
Bilirrubina total inferior al límite superior normal para el centro en cuestión y, si el paciente tiene síndrome de Gilbert, la bilirrubina debe ser menor o igual a 3,0.
Paciente que no ha sido vacunado previamente con vaccinia o que es inmune a la vaccinia.
Debe haberse recuperado por completo de cualquier toxicidad reversible asociada con la terapia reciente. Por lo general, esto es de 3 a 4 semanas para los pacientes que recibieron más recientemente quimioterapia citotóxica, excepto para las nitrosoureas y la mitomicina C, para las cuales se necesitan 6 semanas para la recuperación.
Al menos 4 semanas después de la quimioterapia citotóxica con recuperación completa de la toxicidad reversible.
Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):
Recuento de granulocitos mayor o igual a 1500/mm³.
Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/mm³.
Hgb mayor o igual a 8 g/dL.
Recuento absoluto de linfocitos mayor o igual a 400/mm³.
PT/PTT dentro de los límites normales del centro.
Se permitirá la inmunoterapia previa.
Beta-HCG sérica menor de 5,0 microUI/ml en mujeres (con potencial de fertilidad).
- CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
Los pacientes no deben presentar evidencia de inmunosupresión, como se indica a continuación.
- Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana debido al potencial de disminución de la tolerancia y puede estar en riesgo de efectos secundarios graves.
- Enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto o lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture, enfermedad de Graves activa. La función inmune alterada en los posibles participantes se evaluará mediante una historia clínica y un examen físico exhaustivos. Cualquier sospecha clínica de disfunción autoinmune se investigará antes de la inclusión en el estudio. Este requisito se debe a los posibles riesgos de exacerbar la autoinmunidad.
- Positividad para la hepatitis B o C.
- Radiación previa en más del 50% de todos los grupos de ganglios linfáticos.
- Radiación hepática total previa.
- Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto dosis fisiológicas para la sustitución de esteroides sistémicos o el uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Las gotas oftálmicas con esteroides están contraindicadas al menos 2 semanas antes de la vacunación con vaccinia y al menos 4 semanas después de la vacunación con vaccinia.
- Esplenectomía previa.
Antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus de la vaccinia o a cualquier componente del régimen de la vacuna de la vaccinia.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
La vacunación con vaccinia recombinante no debe administrarse si alguno de los siguientes factores se aplica a los receptores o, durante al menos tres semanas después de la vacunación (es decir, hasta que la costra se separe de la piel y la piel subyacente se cure), a sus contactos cercanos (los contactos cercanos son aquellos que comparten vivienda o tienen contacto físico cercano): personas con eccema activo o antecedentes de eccema u otros trastornos cutáneos eccematoides; aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (por ejemplo, dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, herpes zóster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que la afección se resuelva; mujeres embarazadas o en período de lactancia; niños de 5 años o menos; y personas inmunodeficientes o inmunosuprimidas (por enfermedad o terapia), incluida la infección por VIH.
Enfermedad médica intercurrente grave que interfiera con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluyendo, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa.
Metástasis cerebrales conocidas, antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple.
Quimioterapia concurrente.
Reacción de hipersensibilidad grave a productos de huevo.
Cardiomiopatía clínicamente significativa que requiera tratamiento.
Los pacientes con enfermedad cardíaca que presenten fatiga, palpitaciones, disnea o angina con actividad física ordinaria (clase 2 o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York) no son elegibles.
Los pacientes con enfermedad pulmonar que presenten fatiga o disnea con actividad física ordinaria no son elegibles.
Los pacientes que presenten evidencia objetiva de insuficiencia cardíaca congestiva mediante el examen físico o la imagen no son elegibles.
Enfermedad hepática crónica, incluido el estadio terminal de la cirrosis o la hepatitis crónica activa, según lo indicado por el antígeno de superficie o el anticuerpo central.