Vacunas PANVAC-V y PANVAC-F más sargramostim para el tratamiento del cáncer avanzado.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

A. Carcinoma histológicamente confirmado, y en el caso de los pacientes del primer grupo (cáncer colorrectal y no colorrectal), que sea positivo para el antígeno carcinoembrionario (CEA) o mucina-1 (MUC-1). Tumor que haya demostrado expresar CEA o MUC-1 (mayor o igual al 20 % de las células) mediante técnicas inmunohistoquímicas, o pacientes que hayan presentado niveles elevados de CEA sérico (mayor de 5 microgramos/L) en algún momento durante el curso de su enfermedad. Para los pacientes de los grupos de cáncer de ovario y de mama, dado que más del 95 % de estos expresan MUC-1 o CEA, no se requerirá la tinción antes de la inclusión en el ensayo.

B. Los pacientes deben haber completado al menos un régimen de quimioterapia que contenga fluorouracilo (5-FU) (por ejemplo, 5-FU/leucovorina (LV) con o sin irinotecán u oxaliplatino) para el grupo de cáncer colorrectal, o haber fracasado o no ser candidatos para una terapia de eficacia probada para el cáncer no colorrectal, de mama u ovárico.

C. Edad igual o superior a 18 años.

D. Todos los pacientes incluidos en el grupo de cáncer colorrectal/no colorrectal con cáncer de adenocarcinoma colorrectal deben ser positivos para el antígeno leucocitario humano A2 (HLA-A2).

E. Al menos 10 pacientes incluidos en el grupo de cáncer colorrectal/no colorrectal con cáncer de adenocarcinoma no colorrectal deben ser positivos para HLA-A2.

F. No se requiere que los pacientes del grupo de cáncer de mama y de los grupos de cáncer de ovario sean positivos para HLA-A2.

G. Para el grupo de cáncer colorrectal y no colorrectal, se requerirá que los pacientes tengan: enfermedad metastásica (medible o evaluable), enfermedad metastásica documentada por biopsia, pero no evaluable por imagen (por ejemplo, enfermedad peritoneal de bajo volumen) y pacientes con enfermedad metastásica quirúrgicamente resecada con alto riesgo de recurrencia. Para el grupo de cáncer de ovario y el grupo de cáncer de mama, se requerirá que los pacientes tengan enfermedad evaluable.

H. Capacidad para comprender y dar consentimiento informado.

I. Capacidad para evitar el contacto cercano en el hogar (el contacto cercano en el hogar se refiere a aquellos que comparten vivienda o tienen contacto físico estrecho) durante al menos tres semanas después de la vacunación con vaccinia recombinante con personas que tengan eccema activo o antecedentes de eccema u otros trastornos cutáneos eczematoides; aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (por ejemplo, dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, herpes zóster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que la afección se resuelva; mujeres embarazadas o en período de lactancia; niños de 3 años o menos; y personas inmunodeprimidas o inmunosuprimidas (por enfermedad o terapia), incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

J. Estado funcional del Grupo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1.

K. Creatinina sérica no superior a los límites normales de la institución y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a dos veces el límite superior normal O aclaramiento de creatinina en una recolección de orina de 24 horas mayor o igual a 60 ml/min.

L. Bilirrubina total dentro de los límites normales de la institución O pacientes con síndrome de Gilbert, con una bilirrubina total menor o igual a 3,0.

M. Recuperación completa de cualquier toxicidad reversible asociada con la terapia reciente. Por lo general, esto es de 3 a 4 semanas para los pacientes que recibieron la terapia citotóxica más recientemente, excepto para las nitrosoureas y la mitomicina C, para las cuales se necesitan 6 semanas para la recuperación.

N. Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):

• Recuento de granulocitos mayor o igual a 1500/mm(3)
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/mm(3)
• Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 10 g/dL

O. Se permite la terapia inmunológica previa con vacunas relacionadas de vaccinia y poxvirus aviar o péptidos antígeno-específicos.

P. Tanto los hombres como las mujeres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces o abstinencia durante y durante un período de 4 meses después de la última terapia de vacunación.

Q. Los pacientes con cáncer de próstata deben continuar recibiendo terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (a menos que se haya realizado la orquiectomía).

R. Los pacientes deben presentar un estado clínico estable (según el criterio del investigador principal) para completar el ciclo completo de 3 meses de vacunación con una supervivencia prevista de 6 meses o más.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

A. Los pacientes no deben presentar evidencia de inmunocompromiso, como se indica a continuación.

• Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana debido al potencial de disminución de la tolerancia y riesgo de efectos secundarios graves.
• Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan ser estimuladas por el tratamiento con la vacuna. Este requisito se debe a los riesgos potenciales de exacerbar la autoinmunidad. Los pacientes con enfermedades endocrinas que están controladas con terapia de reemplazo, incluidas las enfermedades de la tiroides y las glándulas suprarrenales, y el vitíligo, pueden ser incluidos.

B. Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto en dosis fisiológicas para el reemplazo de esteroides sistémicos o el uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Se permiten dosis limitadas de esteroides sistémicos para prevenir la administración de contraste intravenoso (IV), reacciones alérgicas o anafilaxia (en pacientes con alergias conocidas al contraste).

C. Antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus de la vaccinia.

D. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

E. Función inmunitaria alterada, incluida la inmunodeficiencia o antecedentes de inmunodeficiencia; eccema; antecedentes de eccema u otros trastornos cutáneos eczematoides; o aquellos con afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (por ejemplo, dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, herpes zóster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas).

F. Enfermedad médica intercurrente grave que interfiera con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluyendo, entre otras, la enfermedad inflamatoria intestinal, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa o la diverticulitis activa.

G. Pacientes con antecedentes de cardiomiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (a menos que estén estables con el tratamiento), arritmia sintomática no controlada con medicamentos. Enfermedad cardíaca aterosclerótica inestable (por ejemplo, angina inestable) que requiere intervención activa y antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular embólico en los últimos 6 meses.

H. Metástasis cerebrales clínicamente activas o antecedentes de encefalitis, esclerosis múltiple o convulsiones en el último año (debido a un trastorno convulsivo o metástasis cerebral).

I. Afecciones médicas que, en opinión de los investigadores, pongan en peligro al paciente o la integridad de los datos obtenidos.

J. Quimioterapia concurrente; se permite una excepción para los pacientes con cáncer de mama que están recibiendo trastuzumab, para que continúen con la terapia con trastuzumab mientras reciben el tratamiento con la vacuna.

K. Reacción de hipersensibilidad grave a los productos del huevo.

L. Cardiomiopatía clínicamente significativa que requiere tratamiento.

M. Infección crónica por hepatitis, incluidas las hepatitis B y C, debido al potencial de alteración inmunitaria.

N. Aunque se permiten los esteroides tópicos, las gotas oftálmicas con esteroides están contraindicadas.

O. Complicaciones cardíacas, incluido el infarto de miocardio reciente o el accidente cerebrovascular en el último año, y/o angina inestable o no controlada.