NCT00096278
Fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino, con o sin bevacizumab, en el tratamiento de pacientes que han sido sometidos a cirugía por cáncer de colon en estadio II o estadio III.
Descripción
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
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Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben dar su consentimiento para participar en el estudio y deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento aprobado por el IRB, que cumpla con las directrices federales e institucionales.
- La aleatorización debe realizarse durante el intervalo de tres semanas que comienza el día 29 postoperatorio y termina el día 50 postoperatorio.
- El extremo distal del tumor debe estar a \>= 12 cm del borde anal en la endoscopia; si el paciente no es candidato para la endoscopia, entonces el extremo distal del tumor debe estar a \>= 12 cm del borde anal, según lo determinado por el examen quirúrgico.
- El paciente debe haber sido sometido a una resección tumoral completa en bloque por laparotomía abierta o colectomía asistida por laparoscopia; los pacientes que hayan sido sometidos a un procedimiento quirúrgico en dos etapas, primero para realizar una colostomía de descompresión y luego, en un procedimiento posterior, para realizar la resección quirúrgica definitiva, son elegibles.
- Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de colon confirmado histológicamente que cumpla con uno de los siguientes criterios:
- Carcinoma en estadio II (T3,4 N0 M0); el tumor invade a través de la muscularis propia hacia la subserosa o hacia los tejidos pericólicos o perirrectales no peritonealizados (T3); o invade directamente otros órganos o estructuras y/o perfora el peritoneo visceral (T4).
- Carcinoma en estadio III (cualquier T N1,2 M0); el tumor ha invadido a cualquier profundidad, con afectación de los ganglios linfáticos regionales.
- Los pacientes con tumores T4 que hayan afectado una estructura adyacente (por ejemplo, vejiga, intestino delgado, ovario, etc.) por extensión directa del tumor primario son elegibles si se cumplen todas las siguientes condiciones:
- Toda o una parte de la estructura adyacente se extirpó en bloque con el tumor primario.
- En opinión del cirujano, todo el tumor visible se resecó por completo ("resección curativa").
- La evaluación histológica realizada por el patólogo confirma que los márgenes del espécimen resecado no están afectados por células malignas; y
- No se utilizará radioterapia local.
- Los pacientes con más de un tumor primario de colon sincrónico son elegibles; (la clasificación del estadio se basará en el tumor primario más avanzado).
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
- En el momento de la aleatorización, el recuento absoluto de granulocitos postoperatorio (CAG) debe ser \>= 1500/mm\^3 (o \< 1500/mm\^3, si, en opinión del investigador, esto representa una variación étnica o racial de los valores normales).
- En el momento de la aleatorización, el recuento de plaquetas postoperatorio debe ser \>= 100.000/mm\^3.
- La bilirrubina debe ser =\< LSN del laboratorio, a menos que el paciente tenga una elevación crónica de bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar debido a la conjugación lenta de la bilirrubina.
- La fosfatasa alcalina debe ser \< 2,5 x LSN del laboratorio.
- La AST debe ser \< 1,5 x LSN del laboratorio.
- Si la AST es \> LSN, se deben realizar pruebas serológicas para la hepatitis B y C, y los resultados deben ser negativos.
- La creatinina sérica debe ser =\< 1,5 x LSN del laboratorio.
- La relación proteína/creatinina en orina (RPC) debe ser \< 1,0; los pacientes con una RPC \>= 1,0 deben someterse a una recolección de orina de 24 horas, que debe ser una recolección adecuada y debe demostrar \< 1 g de proteína en la recolección de orina de 24 horas para poder participar en el estudio.
- Los pacientes con antecedentes de malignidades, incluidos los cánceres colorrectales, son elegibles si han estado libres de enfermedad durante \>= 5 años y su médico considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia; los pacientes con carcinoma de células escamosas o carcinoma basocelular de la piel, melanoma in situ, carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ del colon o recto que hayan sido tratados eficazmente son elegibles, incluso si estas afecciones se diagnosticaron dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.
Criterios de exclusión:
- Pacientes \< 18 años.
- Tumor de colon que no sea adenocarcinoma, es decir, sarcoma, linfoma, carcinoide, etc.
- Tumores rectales, es decir, un tumor ubicado \< 12 cm del borde anal en la endoscopia, o mediante un examen quirúrgico si el paciente no es candidato para la endoscopia.
- Metástasis intraabdominales aisladas, distantes o no contiguas, incluso si se han resecado.
- Cualquier terapia sistémica o radioterapia iniciada para esta malignidad.
- Cualquier sangrado significativo que no esté relacionado con el tumor primario de colon dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
- Herida, úlceras cutáneas o fractura ósea graves o que no cicatrizan.
- Úlcera(s) gastroduodenal(es) que, según la endoscopia, estén activas.
- Procedimientos invasivos definidos de la siguiente manera:
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
- Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
- Biopsia con aguja gruesa u otro procedimiento menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
- Presión arterial no controlada definida como \> 150/90 mmHg.
- Antecedentes de AIT o ACV.
- Antecedentes de evento trombótico arterial dentro de los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.
- Enfermedad vascular periférica sintomática.
- PT/INR \> 1,5, a menos que el paciente esté tomando dosis terapéuticas de warfarina. Si es así, se deben cumplir los siguientes criterios para la inclusión:
- El paciente debe tener un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina.
- El paciente no debe tener sangrado activo ni una afección patológica asociada con un alto riesgo de sangrado.
- Agentes antivirales halogenados concomitantes.
- Neuropatía periférica clínicamente significativa en el momento de la aleatorización (definida en los Criterios Comunes de Terminología del NCI para los Eventos Adversos, Versión 3.0 \[CTCAE v3.0\], como toxicidad neurosensorial o neuromotora de grado 2 o superior).
- Enfermedad sistémica no maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impediría cualquiera de los fármacos de la terapia del estudio; específicamente, se excluyen las siguientes afecciones cardíacas:
- Enfermedad cardíaca de la clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York.
- Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.
- Angina inestable dentro de los 12 meses previos a la inclusión en el estudio; y
- Arritmia sintomática.
- Antecedentes de hepatitis viral crónica o persistente u otra enfermedad hepática crónica.
- Embarazo o lactancia en el momento de la aleatorización propuesta; las pacientes elegibles en edad fértil (ambos sexos) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la terapia del estudio y durante al menos 3 meses después de la finalización del bevacizumab.
- Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras afecciones que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente cumpliera los requisitos del estudio.
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