Ensayo de fase II de FOLFOX6, bevacizumab y cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente, que no sea susceptible de resección quirúrgica (código MEDRA: "Neoplasias malignas colorrectales", "Cáncer colorrectal estadio IV", "10010035")
• Enfermedad medible
• Esperanza de vida superior a 3 meses
• ECOG performance status ≤ 1
• Leucocitos ≥ 3.500/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/uL
• Plaquetas ≥ 150.000/uL
• Bilirrubina total dentro de los límites normales del centro
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal del centro
• Creatinina dentro de los límites normales del centro
• Los pacientes no deben haber recibido previamente terapia con bevacizumab o cetuximab
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los efectos adversos debidos a la radioterapia administrada hace más de 4 semanas
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente experimental
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de los eventos neurológicos y otros eventos adversos
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera de los agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Procedimientos invasivos definidos de la siguiente manera:

• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al inicio de la terapia (Día 1)
• Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio
• Biopsia de núcleo dentro de los 7 días previos a la terapia del Día 1
• Si un paciente está tomando anticoagulantes a dosis completas, deben cumplirse los siguientes criterios para la inclusión:

• El sujeto debe tener un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
• El sujeto no debe tener sangrado activo o afecciones patológicas que conlleven un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que afecte a los vasos sanguíneos principales, várices conocidas)
• Infección activa que requiera antibióticos parentales en el Día 1
• Proteinuria en la línea de base; los sujetos en los que se detecte inesperadamente una proteinuria ≥ 1+ se someterán a una recolección de orina de 24 horas, que deberá ser < 1000 mg de proteína/24 horas para que se les permita participar en el estudio
• No tener actualmente otra neoplasia maligna activa que no sea el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ del cuello uterino; no se considera que los pacientes tienen una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y no presentan evidencia de recurrencia durante al menos 5 años
• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:

• Hipertensión no controlada
• Infarto de miocardio o angina inestable < 6 meses antes del registro
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York, arritmia cardíaca grave que requiera medicación, angina inestable
• Enfermedad vascular periférica de grado II o superior
• AIT dentro de los 6 meses del inicio del estudio