AZD2171 + Quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, cáncer colorrectal u otros tipos de cáncer que puedan tratarse con capecitabina (el reclutamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico se cerró el 9 de agosto de 2007).

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de uno de los siguientes:

• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) (el reclutamiento se cerró el 9 de agosto de 2007) que cumpla con uno de los siguientes criterios de estadificación:

• Enfermedad en estadio IIIB

• Los pacientes sin derrame pleural que no sean candidatos para el tratamiento combinado o que hayan sido tratados en centros donde el tratamiento combinado no se considera un tratamiento estándar son elegibles.
• Enfermedad en estadio IV
• Fallo local o metastásico después de una cirugía y/o radioterapia previa
• Cáncer colorrectal

• Enfermedad metastásica
• Considerado apto para la terapia de primera línea con capecitabina
• Otros tipos de tumores

• Apto para el tratamiento con capecitabina
• No más de 2 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad avanzada o metastásica
• Incurable mediante radioterapia o cirugía
• Enfermedad documentada clínica o radiológicamente

• No se permite la elevación de un marcador tumoral como la única evidencia de la enfermedad
• No se permite tumor o metástasis necrótico o hemorrágico
• No se permiten metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas

• Los pacientes con metástasis cerebrales estables tratadas previamente (por radiografía o examen clínico) son elegibles, siempre y cuando estén asintomáticos y no requieran corticosteroides

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• 18 años o más

Estado funcional

• ECOG 0-2

Esperanza de vida

• Al menos 12 semanas (pacientes con cáncer colorrectal)

Hematopoyético

• Hemoglobina adecuada

• Se permite anemia, siempre y cuando el paciente esté bien compensado y no haya evidencia de sangrado reciente
• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• No se permite sangrado evidente (es decir, ≥ 30 mL/episodio) en los últimos 3 meses

Hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• ALT o AST ≤ 2 veces el LSN (5 veces el LSN para metástasis hepáticas documentadas)

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 veces el LSN O
• Depuración de creatinina ≥ 50 mL/min
• No se permite proteinuria > grado 1

Cardiovascular

• Presión arterial sistólica en reposo ≤ 150 mm Hg Y/O presión arterial diastólica en reposo ≤ 100 mm Hg (en presencia o ausencia de una dosis estable de medicación antihipertensiva)
• QTc medio ≤ 470 mseg (con la corrección de Bazett) mediante ECG
• FEVI > 50% para pacientes con antraciclinas/trastuzumab o agentes cardiotóxicos previos
• No se permite una condición cardiovascular no tratada o no controlada
• No se permite disfunción cardíaca sintomática
• No se permite hipertensión mal controlada
• No se permite antecedentes de hipertensión lábil
• No se permite antecedentes de mala adherencia a la medicación antihipertensiva
• No se permite antecedentes de síndrome de QT largo familiar

Pulmonar

• No se permite hemoptisis clínicamente relevante (es decir, ≥ 5 mL de sangre fresca) en las últimas 4 semanas

• Los pacientes con solo manchas de sangre en su esputo son elegibles

Otros

• No estar embarazada ni amamantando
• Prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar anticonceptivos eficaces (doble método para mujeres; método de barrera para hombres)
• No tener una reacción alérgica previa a medicamentos que contengan Cremophor EL® (pacientes con CPNM [el reclutamiento se cerró el 9 de agosto de 2007])
• No tener neuropatía periférica > grado 1 (pacientes con CPNM [el reclutamiento se cerró el 9 de agosto de 2007])
• No tener deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (pacientes con cáncer colorrectal)
• No tener antecedentes de síndrome mano-pie grave después del tratamiento con fluoropirimidinas (pacientes con cáncer colorrectal)
• No tener otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otro tumor sólido tratado de forma curativa
• No tener una infección activa o no controlada
• No tener otra enfermedad grave o condición médica que impida la participación en el estudio

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:

Terapia biológica

• No se permite terapia antiangiogénesis previa

Quimioterapia

• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa con un solo agente que no contenga platino (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) para la enfermedad metastásica (pacientes con CPNM [el reclutamiento se cerró el 9 de agosto de 2007])

• No más de un régimen de quimioterapia previo con un solo agente que no contenga platino para la enfermedad metastásica
• Al menos 6 meses desde la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa
• No se permite terapia previa con taxanos (pacientes con CPNM [el reclutamiento se cerró el 9 de agosto de 2007])
• No se permite quimioterapia previa para la enfermedad metastásica (pacientes con cáncer colorrectal)
• No se permite capecitabina previa (pacientes con cáncer colorrectal)

Terapia endocrina

• Consulte las Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde corticosteroides previos

Radioterapia

• Consulte las Características de la enfermedad
• Al menos 21 días desde la radioterapia paliativa previa, excepto la radioterapia de baja dosis no mielosupresora con aprobación
• Al menos 6 meses desde la radioterapia adyuvante previa

Cirugía

• Consulte las Características de la enfermedad
• Al menos 14 días desde la cirugía mayor previa

Otros

• Recuperado de la terapia previa
• Al menos 14 días desde la terapia previa con inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico
• Se permiten anticoagulantes orales concurrentes (por ejemplo, warfarina), siempre y cuando el INR se controle estrictamente
• No se permite otra terapia investigacional concurrente
• No se permite otra terapia antitumoral concurrente
• No se permite piridoxina profiláctica concurrente (vitamina B6) para el síndrome mano-pie (pacientes con cáncer colorrectal u otros tipos de tumores)

• El uso de piridoxina después del inicio del síndrome mano-pie se permite a discreción del médico