Ensayo para el análisis mediante microarrays del resultado en el cáncer de colon (MACCO-A)

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio, con la comprensión de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.
• Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
• Los pacientes con adenocarcinoma metastásico, medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), del colon y/o recto son elegibles, siempre que su enfermedad haya hecho metástasis en el hígado. La enfermedad metastásica en el hígado debe confirmarse citológicamente u histológicamente en el momento de la biopsia del estudio o antes de la biopsia del estudio. Todos los análisis previos al estudio que documenten la enfermedad deben realizarse < 4 semanas antes del registro.
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con irinotecán u oxaliplatino.
• Se permite la terapia adyuvante previa con fluoropirimidina.
• Se permite la radioterapia previa, pero los pacientes deben tener enfermedad medible fuera del campo de radiación y/o enfermedad progresiva dentro del volumen irradiado previamente. Además, deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la administración de la radioterapia y todos los signos de toxicidad deben haber desaparecido.
• Los pacientes deben tener una función renal y hepática adecuada (creatinina < 1,6 y tasa de filtración de creatinina calculada [ecuación de Cockcroft-Gault] > 60 ml/min; bilirrubina < 2,0; y transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT] inferior a 3 veces los límites normales) obtenida en un plazo de 4 semanas antes del registro.
• Fosfatasa alcalina < 2,5 veces el límite superior normal (o < 5 veces el límite superior normal en caso de metástasis hepáticas o < 10 veces el límite superior normal en caso de enfermedad ósea).
• Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm³ y un recuento de plaquetas > 100.000/mm³ en un plazo de 4 semanas antes del registro.
• Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en un plazo de 7 días antes de comenzar la terapia (pacientes mujeres en edad fértil).

Criterios de exclusión:

• Las mujeres embarazadas y en período de lactancia están excluidas del estudio porque se desconocen los efectos sobre el feto y puede existir un riesgo de aumento de la pérdida fetal.
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin prueba de embarazo (suero u orina) al inicio. Mujeres/hombres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable y adecuado. (Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea para que se considere que no están en edad fértil). Los pacientes aceptarán continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.
• Infección(es) concurrente(s) grave(s) no controlada(s). Los pacientes no deben presentar evidencia de una infección activa significativa (p. ej., neumonía, peritonitis, absceso de heridas, etc.) en el momento de la inclusión en el estudio.
• Esperanza de vida < 3 meses.
• Cualquier terapia previa con fluoropirimidina (a menos que se haya administrado en un entorno adyuvante y se haya completado al menos 6 meses antes).
• Reacción grave previa inesperada a la terapia con fluoropirimidina o sensibilidad conocida al 5-fluorouracilo o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma curado y cáncer cervical in situ tratado.
• Participación en cualquier estudio con fármacos experimentales.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa de la Clase III o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria sintomática y arritmias cardíacas no bien controladas con medicación) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (a menos que las metástasis en el SNC hayan sido estables durante > 3 meses) o antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que, a juicio del investigador, sean clínicamente significativas, que impidan el consentimiento informado o interfieran con el cumplimiento de la administración oral del fármaco.
• Otras afecciones médicas graves no controladas que, según el investigador, podrían comprometer la participación en el estudio.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 28 días previos al día 0.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción.
• Coagulopatía no controlada conocida.
• Función renal alterada (tasa de filtración de creatinina estimada < 60 ml/min, calculada con la ecuación de Cockcroft-Gault).
• Negativa a proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Negativa a participar o incapacidad para cumplir el protocolo durante la duración del estudio.
• Relación proteína/creatinina en orina > 1,0 en la exploración inicial.
• Presión arterial > 150/100 mmHg.
• Angina inestable.
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Eventos trombóticos arteriales, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) en los últimos 6 meses.