Estudio de oxaliplatino, capecitabina y bevacizumab como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Tumores colorrectales metastásicos o recurrentes confirmados histológica o citológicamente, sin tratamiento previo para la enfermedad avanzada.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional de la SWOG 0-1.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST que no haya sido irradiada (es decir, se aceptan las lesiones nuevas en áreas previamente irradiadas). Tamaño mínimo de la lesión indicadora: > 10 mm medido por TC helicoidal o > 20 mm medido por técnicas convencionales.
• Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al inicio de la quimioterapia (pacientes mujeres en edad fértil).
• Debe estar disponible una biopsia tumoral (incluida en parafina o congelada) en el momento del diagnóstico y/o antes de la inclusión en el estudio.
• Los pacientes deben aceptar que se extraiga una muestra de sangre de 20 cc, además de los análisis de laboratorio de rutina, en cada ciclo de quimioterapia.

Criterios de exclusión:

• Mujer embarazada o en período de lactancia.
• Esperanza de vida < 3 meses.
• Infección(es) o enfermedad(es) concurrente(s) grave(s) y no controlada(s).
• Cualquier tratamiento previo con oxaliplatino, con la excepción de la terapia adyuvante administrada > 12 meses antes del inicio de la terapia del estudio.
• Reacción grave previa inesperada a la terapia con fluoropirimidinas, hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo o deficiencia conocida de DPD.
• Reacción grave o hipersensibilidad previa inesperada a compuestos a base de platino.
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma curado y cáncer cervical in situ tratado.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas de la primera infusión en este estudio) o planificada en un estudio con fármacos experimentales.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria sintomática y arritmias cardíacas no bien controladas con medicación) en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa y/o fibrosis pulmonar.
• Antecedentes de trastorno neurosensorial persistente, incluyendo, entre otros, neuropatía periférica.
• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central o en el cerebro.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al día 0, o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción.
• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

• Valores hematológicos anormales (neutrófilos < 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas < 100 x 109/L)
• Relación proteína en orina/creatinina >= 1,0. Función renal alterada con aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min, calculado con la ecuación de Cockroft y Gault:
• Bilirrubina sérica > 1,5 x el límite superior normal. ALT, AST > 2,5 x el límite superior normal (o > 5 x el límite superior normal en caso de metástasis hepáticas)
• Fosfatasa alcalina > 2,5 x el límite superior normal (o > 5 x el límite superior normal en caso de metástasis hepáticas o > 10 x el límite superior normal en caso de enfermedad ósea)
• Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias con aguja gruesa dentro de los 7 días previos al día 0.
• Presión arterial > 150/100 mmHg.
• Angina inestable.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
• Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días previos al día 0.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Carcinoma de cualquier histología en estrecha proximidad a un vaso sanguíneo importante, cavitación o antecedentes de hemoptisis.
• Finalización del régimen de quimioterapia adyuvante previo < cuatro semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (dentro de las seis semanas del tratamiento del estudio para mitomicina C y nitroureas), o con toxicidades relacionadas no resueltas antes del inicio del tratamiento del estudio.