Estudio de E7070 en combinación con capecitabina para determinar la eficacia y la dosis recomendada de la combinación en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Parte 1. Criterios de inclusión:

• Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente, refractario a la terapia estándar o para el cual no existe una terapia establecida.
• Edad ≥ 18 años.
• Índice de Karnofsky ≥ 70%.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/l, nivel de hemoglobina ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) (se permite la transfusión previa).
• Función hepática y renal normal, según se define por bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad, ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (≤ 5 veces el límite superior de la normalidad en presencia de metástasis hepáticas), aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (según la fórmula de Cockroft-Gault).
• Pacientes de ambos sexos.
• Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Parte 1. Criterios de exclusión:

• Más de dos ciclos previos de quimioterapia mieloablativa documentada (la terapia dirigida al factor de crecimiento epidérmico no constituye un ciclo de quimioterapia).
• Metástasis en el SNC (se debe realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética si existe una sospecha clínica de metástasis en el SNC).
• Cirugía mayor, quimioterapia o radioterapia (excepto paliativa) dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Tratamiento citotóxico experimental previo para enfermedad maligna dentro de los 30 días previos al inicio del estudio.
• Cualquier tratamiento con fármacos experimentales no oncológicos dentro de los 30 días previos al inicio del estudio.
• Embarazo o lactancia (todas las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo antes de su inclusión en el estudio; las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses). Las pacientes deben utilizar una protección anticonceptiva adecuada.
• Hombres fértiles que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos o cuyas parejas femeninas no utilicen una protección anticonceptiva adecuada.
• Infecciones no controladas.
• Alteración cardíaca clínicamente significativa o enfermedad cardíaca isquémica inestable, incluida una infarto de miocardio dentro de los tres meses previos a la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de alcoholismo, adicción a drogas o cualquier condición psiquiátrica o psicológica que, en opinión del investigador, pueda afectar al cumplimiento del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas.
• Reacción grave o inesperada previa a la terapia con fluoropirimidinas (que puede explicarse por la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa o la hipersensibilidad al 5-FU).
• Síndrome de malabsorción u otra condición que pueda afectar a la absorción del fármaco.
• Neoplasia concurrente o previa de un tipo tumoral diferente dentro de los cinco años previos al inicio del estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma o la neoplasia intraepitelial del cuello uterino tratados adecuadamente.
• Tratamiento dentro de las dos semanas previas al inicio del estudio con alguno de los siguientes: anticoagulantes cumarínicos, terfenadina, cisaprida, ciclosporina, tacrolimus, teofilina, diazepam, hipoglucemiantes sulfonilúreicos, fenitoína o carbamazepina.
• Incapacidad legal.

Parte 2. Criterios de inclusión:

• Pacientes ambulatorios con CRC metastásico progresivo que han recibido tratamiento previo con 5-FU e irinotecán y/o oxaliplatino, ya sea como agentes únicos o en combinación. Tanto el 5-FU como el irinotecán y/o el oxaliplatino pueden haberse administrado en el entorno adyuvante o para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Los pacientes que hayan recibido tanto 5-FU como irinotecán u oxaliplatino solo en el entorno adyuvante deben haber experimentado una recurrencia de la enfermedad dentro de un año del inicio de la quimioterapia.
• Al menos una lesión unidimensionalmente medible según los criterios RECIST.
• Edad ≥ 18 años.
• Índice de Karnofsky ≥ 70%.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/l, nivel de hemoglobina ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) (se permite la transfusión previa).
• Función hepática y renal normal, según se define por bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad, ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (≤ 5 veces el límite superior de la normalidad en presencia de metástasis hepáticas), aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (según la fórmula de Cockroft-Gault).
• Pacientes de ambos sexos.
• Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Parte 2. Criterios de exclusión:

• Quimioterapia previa distinta de 5-FU, irinotecán y/o oxaliplatino.
• Metástasis en el SNC (se debe realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética si existe una sospecha clínica de metástasis en el SNC).
• Cirugía mayor, quimioterapia o radioterapia (excepto paliativa) dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Tratamiento citotóxico experimental previo para enfermedad maligna dentro de los 30 días previos al inicio del estudio.
• Cualquier tratamiento con fármacos experimentales no oncológicos dentro de los 30 días previos al inicio del estudio.
• Embarazo o lactancia (todas las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo antes de su inclusión en el estudio; las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses). Las pacientes deben utilizar una protección anticonceptiva adecuada.
• Hombres fértiles que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos o cuyas parejas femeninas no utilicen una protección anticonceptiva adecuada.
• Infecciones no controladas.
• Alteración cardíaca clínicamente significativa o enfermedad cardíaca isquémica inestable, incluida una infarto de miocardio dentro de los tres meses previos al inicio del estudio.
• Antecedentes de alcoholismo, adicción a drogas o cualquier condición psiquiátrica o psicológica que, en opinión del investigador, pueda afectar al cumplimiento del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas.
• Reacción grave o inesperada previa a la terapia con fluoropirimidinas (que puede explicarse por la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa o la hipersensibilidad al 5-FU).
• Síndrome de malabsorción u otra condición que pueda afectar a la absorción del fármaco.
• Neoplasia concurrente o previa de un tipo tumoral diferente dentro de los cinco años previos al inicio del estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma o la neoplasia intraepitelial del cuello uterino tratados adecuadamente.
• Tratamiento dentro de las dos semanas previas al inicio del estudio con alguno de los siguientes: anticoagulantes cumarínicos, terfenadina, cisaprida, ciclosporina, tacrolimus, teofilina, diazepam, hipoglucemiantes sulfonilúreicos, fenitoína o carbamazepina.
• Incapacidad legal.