Un estudio de fase II, abierto y no aleatorizado, para evaluar indisulam en combinación con irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han recibido previamente tratamiento con 5-fluorouracilo/leucovorina y oxaliplatino.

Criterios de inclusión:

• Pacientes ambulatorios, hombres o mujeres, con cáncer colorrectal metastásico que hayan recibido previamente tratamiento con 5-fluorouracilo/leucovorina y oxaliplatino. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:
• Al menos 4 ciclos de tratamiento previo con oxaliplatino
• Todo el tratamiento previo (incluida la cirugía y la radioterapia) debe haber finalizado al menos cuatro semanas antes de la inclusión en el estudio y cualquier toxicidad aguda debe haberse resuelto
• Al menos una lesión unidimensionalmente medible según los criterios RECIST (las siguientes no se consideran lesiones medibles: hueso, enfermedad leptomeningea, ascitis, derrame pleural/pericárdico, linfangitis cutis/pulmonis, masas abdominales que no estén confirmadas y se sigan mediante técnicas de imagen, y lesiones quísticas)
• Edad mayor o igual a 18 años
• Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente
• Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70%
• Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio

Criterios de exclusión:

Los pacientes con las siguientes características no serán incluidos en el estudio:

• Más de tres líneas de quimioterapia previas (incluida la neoadyuvante y adyuvante)
• Tratamiento previo con citotóxicos distintos de 5-fluorouracilo/leucovorina (se permite capecitabina y UFT) y oxaliplatino. Se permite el tratamiento previo con terapia dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico y terapia antiangiogénica.
• Metástasis cerebrales no tratadas (los pacientes que hayan recibido tratamiento para metástasis del SNC deben estar asintomáticos y presentar estabilidad radiológica durante 4 semanas antes de la inclusión). Los pacientes no deben presentar síntomas clínicos de metástasis cerebrales y no deben estar tomando corticosteroides para el tratamiento de metástasis cerebrales. Los pacientes no deben tener metástasis leptomeningeas
• Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio:

1. hemoglobina <10 g/dl;

2. neutrófilos <1,5 x 109/L;

3. plaquetas <100 x 109/L;

4. bilirrubina sérica >25 mmol/l (1,5 mg/dl);

5. otros parámetros hepáticos >2,5 veces el límite superior normal (LSN) (>5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas);

6. creatinina sérica >1,5 x LSN;

7. calcio sérico (corregido por albúmina) >=11,5 mg/dl. 5. Antecedentes de enfermedad de Gilbert o hiperbilirrubinemia conjugada 6. Malignidad concurrente o previa de un tipo tumoral diferente en los cinco años previos al inicio del estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma o la neoplasia intraepitelial del cuello uterino tratados adecuadamente

• Infecciones no controladas
• Alteración cardíaca clínicamente significativa o enfermedad isquémica cardíaca inestable, incluida una infarto de miocardio en los seis meses previos al inicio del estudio
• Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/o obstrucción intestinal
• Antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a alguno de los excipientes del irinotecán
• Tratamiento en las dos semanas previas al inicio del estudio con alguno de los siguientes: anticoagulantes cumarínicos, terfenadina, cisaprida, ciclosporina, tacrolimus, teofilina, diazepam, hipoglucemiantes sulfonilureicos, fenitoína o carbamazepina
• Cualquier tratamiento con fármacos experimentales en los 30 días previos al inicio del estudio
• Embarazo o lactancia (todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el estudio; las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea). Las pacientes deben utilizar una protección anticonceptiva adecuada
• Hombres fértiles que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos o cuyas parejas no utilicen una protección anticonceptiva adecuada
• Antecedentes de alcoholismo, adicción a las drogas o cualquier condición psiquiátrica o psicológica que, en opinión del investigador, pueda afectar al cumplimiento del estudio.
• Incapacidad legal