Ensayo de fase I de huA33 más quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

Los pacientes serán elegibles para la inclusión si cumplen todos los siguientes criterios:

1. Cáncer colorrectal metastásico.

2. Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente.

3. Se espera una supervivencia de al menos 4 meses.

4. No más de 2 regímenes de tratamiento previos diferentes.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2.

6. En las 2 semanas previas a la primera dosis de huA33, los siguientes parámetros de laboratorio deben estar dentro de los siguientes rangos:

Parámetro de laboratorio Rango

• Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 150 x 10E9/L
• Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL
• Depuración de creatinina > 50 ml/min

7. Edad ≥ 18 años.

8. Capacidad y disposición para proporcionar un consentimiento informado por escrito válido.

Criterios de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:

1. Enfermedad metastásica activa no tratada en el sistema nervioso central, definida como lesiones nuevas o en aumento en la TC o la RM.

2. Cirugía o radioterapia de metástasis cerebrales dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de huA33.

3. Enfermedad metastásica que afecta a > 50% del volumen hepático.

4. Otras enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos.

5. Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera administración (6 semanas para las nitrosoureas).

6. Tratamiento previo con oxaliplatino.

7. Tratamiento previo con el anticuerpo monoclonal o fragmento de anticuerpo huA33.

a. Título de HAHA de huA33 positivo: definido como mayor de 3 desviaciones estándar por encima del rango normal medio del paciente mediante el análisis de Biacore.

8. Tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos. Se permiten corticosteroides tópicos o inhalados.

9. VIH, hepatitis B o C conocidos.

10. Deterioro mental que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.

11. Falta de disponibilidad del paciente para la evaluación del seguimiento clínico y de laboratorio.

12. Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre otro agente experimental dentro de las 4 semanas previas a la primera administración.

13. Embarazo o lactancia.

14. Mujeres en edad fértil: rechazo o incapacidad para utilizar métodos anticonceptivos eficaces.