Oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo, con o sin bevacizumab, en el tratamiento de pacientes que han sido sometidos a cirugía por cáncer de colon en estadio II.

Criterios de inclusión:

• PASO 1: REGISTRO INICIAL
• La extensión distal del tumor debe ser ≥ 12 cm desde el borde anal en la endoscopia; si esta distancia no se confirmó en la endoscopia preoperatoria, entonces la extensión distal del tumor debe ser ≥ 12 cm desde el borde anal, según lo determinado por el examen quirúrgico; se debe realizar una colonoscopia postoperatoria en aquellos pacientes que no puedan someterse a una colonoscopia preoperatoria para garantizar que no haya lesiones sincrónicas.
• Los pacientes deben tener disponible una muestra tumoral fijada en parafina para la evaluación de la inestabilidad de microsatélites y la pérdida de heterocigosidad en 18q, con el fin de determinar el riesgo alto frente al riesgo bajo.

• Los pacientes de alto riesgo se asignarán aleatoriamente a los brazos de tratamiento A o B.
• Los pacientes de bajo riesgo se registrarán en el brazo C para observación.

• NOTA: Se debe hacer todo lo posible para enviar los bloques (tumor y mucosa normal) al análisis de coordenadas principales (PCO) de inmediato; los bloques NO se aceptarán después del día 50 (postoperatorio) para permitir la evaluación molecular.
• Los requisitos específicos de laboratorio para el paso 2 deben obtenerse dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización del paso 2.
• Los pacientes no deben tener tumores sincrónicos.
• Los pacientes no deben tener tumores apendiculares.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
• Los pacientes con cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC) son elegibles.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de metástasis intraabdominales distantes, aisladas o no contiguas, incluso si son limitadas.
• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon confirmado histológicamente que cumpla con los criterios que se indican a continuación:

• Adenocarcinoma en estadio II (pT3/pT4a/pT4b pN0 M0 según las definiciones del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, 7ª edición, 2010): el tumor invade a través de la muscularis propia hacia los tejidos pericólicos (pT3), penetra en la superficie del peritoneo visceral (pT4a) o invade directamente otros órganos o estructuras (pT4b); los pacientes con depósitos tumorales mesentéricos o satélites sin ganglio linfático residual identificable en ausencia de afectación ganglionar ahora se designan como pN1c, en lugar de pT3; los pacientes con tales depósitos tumorales no son elegibles para E5202; los pacientes deben haber tenido una resección completa (resección R0).
• Los pacientes deben tener ≥ 8 ganglios linfáticos evaluados e informados.
• Los pacientes no deben haber presentado obstrucción clínica completa o perforación del intestino.
• Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia sistémica o radioterapia para esta neoplasia.
• Los pacientes no deben tener una neoplasia previa o concurrente; se hacen excepciones para los pacientes que cumplan con cualquiera de las siguientes condiciones:

• Cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ.
• Neoplasia previa completamente extirpada o eliminada y el paciente ha estado continuamente libre de enfermedad durante > 5 años.
• Pacientes con cáncer de mama completamente extirpado o eliminado y libres de enfermedad durante > 5 años, independientemente de la continuación de la terapia hormonal.
• Los pacientes con radioterapia (RT) previa en la región pélvica no serán elegibles.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
• PASO 2: ALEATORIZACIÓN (PACIENTES DE ALTO RIESGO: SOLO BRAZOS A Y B)
• Dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, el recuento absoluto de granulocitos postoperatorio (CAG) debe ser ≥ 1500/mm³ (o < 1500/mm³, si, en opinión del investigador, esto representa una variación étnica o racial de lo normal).
• Dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, el recuento de plaquetas postoperatorio debe ser ≥ 100.000/mm³.
• Dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, debe haber evidencia postoperatoria de una función hepática adecuada; la bilirrubina debe ser ≤ el límite superior de lo normal (LSN), a menos que el paciente tenga una elevación crónica de bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar debido a la lenta conjugación de la bilirrubina.
• Dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, debe haber evidencia postoperatoria de una función hepática adecuada; la fosfatasa alcalina debe ser < 2,5 x LSN.
• Dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, debe haber evidencia postoperatoria de una función hepática adecuada; la aspartato aminotransferasa (AST) debe ser < 1,5 x LSN.
• Dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, debe haber evidencia postoperatoria de una función renal adecuada; la creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, debe haber evidencia postoperatoria de una función renal adecuada; la relación proteína/creatinina en orina (RPC) debe ser < 1,0; los pacientes con una RPC ≥ 1,0 deben someterse a una recolección de orina de 24 horas, que debe ser una recolección adecuada y debe demostrar < 1 g de proteína para poder participar.
• Los pacientes con cualquier sangrado significativo que no esté relacionado con el tumor primario de colon dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio no son elegibles.
• Los pacientes con úlcera(s) gastroduodenal(es) que se determine que son activas mediante endoscopia no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben tener una presión arterial < 150/90 mmHg y estar en un régimen estable de terapia antihipertensiva.
• Los pacientes no deben tener una herida, úlcera cutánea o fractura ósea grave o que no cicatrice.
• Los pacientes que presenten neuropatía periférica clínicamente significativa en el momento de la aleatorización del paso 2 (definida en los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 4.0 [CTCAE 4.0], como toxicidad neurosensorial o neuromotora de grado 2 o superior) no son elegibles.
• Los pacientes no deben haber tenido procedimientos invasivos, definidos de la siguiente manera:

• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
• Biopsia con aguja o cualquier otro procedimiento menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
• O anticipar la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
• Los pacientes deben comenzar el tratamiento adyuvante no menos de 28 días y no más de 60 días después de la cirugía.
• Los pacientes elegibles en edad fértil (ambos sexos) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable y eficaz durante la terapia del estudio y durante al menos 3 meses después de la finalización del bevacizumab; las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, ya que los fármacos del estudio administrados pueden causar daño a un feto no nacido o a un lactante; todas las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización del paso 2 para descartar el embarazo.
• Los pacientes con tiempo de protrombina (TP) (relación normalizada internacional [RNI]) > 1,5 no son elegibles, a menos que el paciente esté tomando anticoagulantes a dosis completas; en ese caso, se deben cumplir los siguientes criterios para la inscripción:

• El paciente debe tener una RNI dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular.
• El paciente no debe tener sangrado activo ni una afección patológica que esté asociada con un alto riesgo de sangrado.
• Los pacientes con enfermedad sistémica no maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impidan alguno de los fármacos de la terapia del estudio no son elegibles; específicamente, se excluyen las siguientes afecciones:

• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
• Arritmia sintomática actual.
• Cualquier enfermedad sistémica no maligna.
• Los pacientes con antecedentes de accidente isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (ACV) no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de lo siguiente dentro de los doce meses posteriores a la inclusión en el estudio no son elegibles:

• Eventos tromboembólicos arteriales.
• Angina inestable.
• Infarto de miocardio.
• Los pacientes con enfermedad vascular periférica sintomática no son elegibles.
• Los pacientes con trastornos psiquiátricos o adictivos u otras afecciones que, en opinión del investigador, les impedirían cumplir con los requisitos del estudio, no son elegibles.
• Los pacientes no deben tener una alergia conocida a los compuestos de platino.
• PASO 2: REGISTRO (PACIENTES DE BAJO RIESGO: BRAZO C)
• Los pacientes que se determine que tienen bajo riesgo son elegibles.