Un estudio de MLN8054 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos metastásicos y/o avanzados (incluidos los linfomas) confirmados histológica o citológicamente, para los cuales el tratamiento estándar no ofrece o ya no ofrece un potencial curativo o que prolongue la vida.
• Edad igual o superior a 18 años.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1.
• Se espera una supervivencia superior a 3 meses desde la inclusión en el estudio.
• Tumor radiográfica o clínicamente evaluable; sin embargo, no se requiere enfermedad medible para la participación en este estudio.
• Acceso venoso adecuado para la realización de la extracción de sangre para el estudio farmacocinético (PK) de MLN8054.
• Recuperación de los efectos reversibles de la terapia antineoplásica previa, con un mínimo de 4 semanas transcurridas desde la última exposición a quimioterapia citotóxica o radioterapia, y un mínimo de 6 semanas transcurridas desde la exposición a nitrosoureas o mitomicina C. Los pacientes tratados con anticuerpos monoclonales totalmente humanos no deben haber recibido tratamiento con dichos anticuerpos durante al menos 6 semanas, y aquellos tratados con anticuerpos monoclonales quiméricos no deben haber recibido tratamiento con dichos anticuerpos durante al menos 4 semanas. Los pacientes tratados con fármacos de molécula pequeña no citotóxicos (por ejemplo, inhibidores de la tirosina quinasa, como Tarceva, y agentes hormonales, como Femara) no deben haber recibido tratamiento con estos fármacos durante al menos 2 semanas antes de la administración de la primera dosis de MLN8054.
• Los pacientes varones deben utilizar un método de anticoncepción de barrera adecuado (por ejemplo, preservativos) e informar a sus parejas sexuales que también deben utilizar un método de anticoncepción fiable (por ejemplo, píldoras anticonceptivas) durante el estudio y durante 21 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Las pacientes deben ser postmenopáusicas, estar esterilizadas quirúrgicamente o estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos fiables (por ejemplo, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida o abstinencia) durante el estudio y durante 21 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capacidad para dar su consentimiento informado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal y para cumplir con el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Embarazo o lactancia.
• Cirugía mayor en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Infección grave en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad que ponga en peligro la vida y que no esté relacionada con el cáncer.
• Náuseas o vómitos continuos de cualquier gravedad.
• Diarrea de grado > 1.
• Enfermedad gastrointestinal conocida que pueda interferir con la absorción oral o la tolerancia de MLN8054.
• Dificultad para tragar cápsulas.
• Incapacidad para ayunar durante la noche antes de la dosis matutina de MLN8054 y para permanecer en ayunas (sin nada por vía oral, excepto agua y medicamentos prescritos) durante 2 horas después de cada dosis de MLN8054.
• Haber recibido más de 4 regímenes de quimioterapia citotóxica previos, incluidos los regímenes utilizados como terapias adyuvantes o neoadyuvantes. No hay límite en el número de terapias no citotóxicas (por ejemplo, hormonales e inmunológicas) que los pacientes puedan haber recibido. Los inhibidores de la tirosina quinasa (por ejemplo, Tarceva e Iressa) se consideran compuestos no citotóxicos.
• Tratamiento previo con quimioterapia de alta dosis, definida como quimioterapia que requiere el uso de soporte de células madre de la sangre periférica o de la médula ósea para la reconstitución hematopoyética.
• Tratamiento previo con radioterapia que involucre a > 25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa (consulte la Tabla 15-1 para la distribución de la médula ósea activa en adultos).
• Evidencia clínica y/o radiográfica de metástasis cerebrales. Sin embargo, los pacientes que tengan antecedentes de metástasis del sistema nervioso central (SNC) pero que no presenten evidencia radiográfica o clínica de tumor residual (por ejemplo, tras una resección quirúrgica completa) no están excluidos de la participación en este estudio.
• Anomalías o arritmias clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, según el criterio del investigador.
• Estado conocido o sospechado de positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o estado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechada por el virus de la hepatitis C.
• Trastorno conocido o sospechado del metabolismo o la excreción de la bilirrubina, incluidos, entre otros, el síndrome de Gilbert, el síndrome de Crigler-Najjar, el síndrome de Dubin-Johnson y el síndrome de Rotor.
• Participación en un ensayo de un fármaco de investigación en las 4 semanas anteriores.
• Confesión de abuso de alcohol o incapacidad para restringir el consumo de alcohol a no más de 1 unidad estándar de alcohol por día durante el estudio y durante 21 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.