Estudio de bevacizumab en monoterapia o en combinación con capecitabina y oxaliplatino como terapia de apoyo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito.
• Pacientes que sean capaces de comprender la solicitud del estudio.
• Hombres y mujeres ≥ 18 años, no hospitalizados.
• Pacientes ambulatorios con un estado funcional ECOG ≤ 2.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal (CRC) con metástasis.
• Presencia de al menos una lesión detectable de acuerdo con los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST).
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Hombres y mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo eficaz.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con bevacizumab.
• Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento sistémico previo para tratar una enfermedad avanzada o metastásica.

• Se permite el tratamiento adyuvante o neoadyuvante para la enfermedad no metastásica, siempre que haya finalizado al menos 6 meses antes del tratamiento inicial del estudio.
• Si el paciente ha recibido previamente terapia adyuvante, no se permite su inclusión en el estudio en caso de progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• Si no se ha administrado radioterapia en la lesión seleccionada para el estudio, se permite la radioterapia previa, a menos que se pueda documentar la progresión de estas lesiones en el campo irradiado, siempre que el final del tratamiento haya finalizado al menos 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Se permite una cirugía previa de la enfermedad en estadio IV.
• Enfermedades malignas previas distintas del carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o la indicación de este estudio, adecuadamente tratadas, a menos que haya habido un intervalo libre de enfermedad de al menos 2 años.
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central.
• Antecedentes de discapacidad psiquiátrica que, a juicio del investigador, sea clínicamente significativa y que impida el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de la toma de medicamentos orales.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (activa).
• Los pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular 6 meses antes de la aleatorización serán excluidos.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Pacientes sometidos a trasplante alogénico que requieran inmunoterapia.
• Fractura ósea no consolidada, heridas o úlceras graves.
• Diátesis hemorrágica o coagulopatía conocida.
• Infecciones intercurrentes graves no controladas u otras enfermedades concomitantes graves no controladas.
• Insuficiencia renal moderada o grave (tasa de filtración de creatinina < 30 ml/min [calculada según la fórmula de Cockroft-Gault] o creatinina sérica ≥ 2 mg/dl o 177 μmol/l).
• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≤ 1,5 x 10^9/l.
• Recuento de plaquetas ≤ 100 x 10^9/l.
• Hemoglobina ≤ 9 g/dl.
• Relación normalizada internacional (INR) ≥ 1,5.
• Bilirrubina total ≥ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• ALT y/o AST ≥ 2,5 veces el LSN o ≥ 5 veces el LSN (en caso de metástasis hepática).
• Fosfatasa alcalina > 2,5 veces el LSN o 5 veces el LSN (en caso de metástasis hepática), o > 10 veces el LSN (en caso de metástasis ósea).
• Antecedentes de eventos adversos graves inesperados a los tratamientos con fluoropirimidinas o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Pacientes sometidos a un procedimiento quirúrgico mayor o a una biopsia abierta; o pacientes que hayan sufrido traumatismos importantes 28 días antes del tratamiento inicial del estudio; o pacientes con un procedimiento quirúrgico mayor programado durante el período del estudio.
• Biopsia por aspiración con aguja fina 7 días antes del inicio del estudio.
• Uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales (al menos 10 días antes del tratamiento inicial del estudio) o agentes trombolíticos. Se permite una dosis baja de warfarina, con una INR ≤ 1,5.
• Sujetos que requieran el uso crónico de dosis altas de aspirina (> 325 mg/día) o tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (aquellos que se sabe que inhiben la función plaquetaria a las dosis utilizadas para tratar enfermedades inflamatorias crónicas).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con alergia conocida a las proteínas de células de ovario de hámster chino o a otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes; o a cualquier excipiente de la formulación de bevacizumab; o a cualquier otro fármaco del estudio.
• Pacientes que hayan recibido algún fármaco o agente/procedimiento de investigación, es decir, participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la aleatorización.
• Evidencia de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en un examen físico o en una prueba de laboratorio clínico que sugiera razonablemente una condición o enfermedad que contraindique el uso de medicamentos de investigación o exponga al paciente a un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.