Un estudio de fase I de ECO-4601 en pacientes con cáncer avanzado.

Criterios de inclusión:

• Información sobre el estudio y consentimiento para participar en el mismo.
• Presencia de un cáncer sólido avanzado, clínicamente o radiológicamente documentado, para el cual no exista una terapia estándar disponible, o que haya fallado a la terapia estándar.
• Pacientes con los siguientes tumores sólidos: glioma de alto grado, cáncer colorrectal, cáncer de próstata, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón, cáncer de ovario y cáncer de mama.
• Edad ≥ 18 años.
• ECOG ≤ 2.
• Las alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio de hematología y bioquímica deben ser ≤ Grado 1, según la escala NCI CTCAE versión 3.0.
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia durante las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis de ECO-4601 (día 1, ciclo 1).
• No se permite ningún otro tratamiento antineoplásico durante el estudio.
• Los pacientes pueden estar recibiendo una dosis estable o descendente de esteroides dentro de las 2 semanas previas a la firma del consentimiento informado.
• Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes incluidos en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante.
• Terapia previa:

• Terapia hormonal: Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal previa, siempre y cuando se interrumpa al firmar el consentimiento informado.
• Radioterapia: Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de la radioterapia.
• Cirugía previa: Se permite la cirugía previa, siempre y cuando hayan transcurrido al menos 2 semanas entre la cirugía mayor (no biopsia) y la firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales.
• Pacientes que probablemente no cumplan con el protocolo o que tengan dificultades para comprender el propósito del estudio.
• Esperanza de vida < 12 semanas.
• Enfermedad comórbida clínicamente significativa, por ejemplo, insuficiencia renal, enfermedad vascular isquémica, crisis epilépticas no controladas, demencia.
• Cualquier paciente con un cáncer potencialmente curable que aún no haya recibido las terapias estándar adecuadas.
• Fármacos anticonvulsivos que se sabe que son inductores del citocromo P450.
• VIH documentado, infecciones activas por hepatitis B o C.
• Pacientes con infecciones activas o no controladas o con enfermedades graves o afecciones médicas que impidan que se les proporcione el tratamiento según el protocolo.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; tanto hombres como mujeres incluidos en el estudio deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa documentada dentro de los 14 días previos al registro y al inicio del estudio.
• Incapacidad o negativa a utilizar anticonceptivos durante el tratamiento con ECO-4601, a menos que el paciente sea quirúrgicamente estéril o la mujer haya tenido la menopausia durante al menos 2 años.
• Pacientes que hayan sido tratados con algún fármaco experimental dentro de las 4 semanas previas a la firma del formulario de consentimiento informado, o que estén recibiendo tratamiento concomitante con otros fármacos experimentales o terapia antineoplásica.
• Pacientes en los que no se pueda colocar un catéter venoso central adecuado.
• Terapia concomitante con anticoagulantes orales (warfarina); los pacientes pueden ser trasladados a heparina de bajo peso molecular.
• Pacientes que estén tomando heparina de bajo peso molecular durante < 2 semanas antes de la firma del consentimiento informado.
• Dado que el polisorbato 80 es un componente importante de ECO-4601 y se sabe que causa hipotensión, los pacientes con hipotensión no controlada serán excluidos.
• Hipersensibilidad conocida a la dibenzodiazepinona farnesilada o a cualquiera de los componentes de la formulación.

Terapia concomitante permitida:

• Los pacientes pueden recibir atención de apoyo y paliativa continua (por ejemplo, control del dolor) según lo indique clínicamente durante todo el estudio.
• Los pacientes pueden ser tratados con corticosteroides si es médicamente necesario.
• Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular.
• Se permiten los productos anticonvulsivos, siempre y cuando no sean inductores del citocromo P450.

Terapia concomitante no permitida:

• Otro tratamiento antineoplásico.
• Otra terapia experimental.
• Terapia concomitante con warfarina.
• Anticonvulsivos que inducen enzimas del citocromo.
• No se pueden utilizar G-CSF, GM-CSF y otros factores de crecimiento como sustituto de una reducción de dosis programada; sin embargo, se pueden utilizar en el manejo de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado a discreción del investigador. Se permite el uso de eritropoyetina si el tratamiento se ha iniciado hace ≥ 2 meses. El uso de factores de crecimiento debe documentarse en los formularios de registro de casos.
• Terapia hormonal.