Clorhidrato de erlotinib y cetuximab en el tratamiento de pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón no microcítico o cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un cáncer incurable del tracto gastrointestinal, de cabeza y cuello o cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente, que sea KRAS wild type; si el estado mutacional de KRAS no puede determinarse en el tejido tumoral archivado del paciente, se puede realizar una biopsia con aguja o excisional de un sitio maligno antes de la inclusión en el estudio; el estado mutacional puede determinarse mediante un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (por ejemplo, el kit de mutación KRAS de DxS) o mediante la secuenciación directa del exón 2 de KRAS, codones 12 y 13; el resultado debe indicar la ausencia de mutaciones en estos sitios.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Leucocitos ≥ 3.000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional
• Creatinina dentro de los límites normales institucionales o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina superiores al rango normal institucional
• La elegibilidad de los pacientes que reciben cualquier medicamento o sustancia conocido por afectar o con el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de erlotinib se determinará después de la revisión de su caso por parte del investigador principal; aunque el uso concomitante de inductores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) no está prohibido en este estudio, la identificación de la dosis máxima tolerada (DMT) y la toxicidad dosis limitante (TDL) puede verse afectada por su uso; el uso concomitante de cualquiera de estos fármacos se indicará en los formularios de registro de casos y se tendrá en cuenta al determinar la DMT y la TDL de esta terapia; se deben realizar esfuerzos para cambiar a los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales que estén tomando agentes anticonvulsivos inductores de enzimas a otros medicamentos.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Se permiten otras neoplasias malignas previas, siempre que la terapia previa haya sido interrumpida y no haya evidencia de enfermedad (NED).
• Los pacientes deben ser capaces de tomar y retener medicamentos orales.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Los pacientes no pueden estar recibiendo otros agentes experimentales.
• Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales son elegibles, siempre que las metástasis hayan sido extirpadas quirúrgicamente y/o sean radiográficamente y clínicamente estables durante 2 meses después de la finalización de la radioterapia.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a erlotinib.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab.
• Tratamiento previo con terapias dirigidas a EGFR.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 21 días anteriores al tratamiento.
• Anomalías de la córnea basadas en la historia clínica (por ejemplo, síndrome de ojo seco, síndrome de Sjögren), anomalía congénita (por ejemplo, distrofia de Fuchs), examen anormal de la lámpara de hendidura utilizando un tinte vital (por ejemplo, fluoresceína, rosa de Bengala) y/o una prueba anormal de sensibilidad corneal (prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas).
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales o la necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe suspenderse si la madre es tratada con erlotinib o cetuximab.
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.