Estudio de PXD101 en monoterapia y en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos confirmados histológicamente
• Cáncer colorrectal avanzado u otros adenocarcinomas
• Progresión tumoral tras quimioterapia estándar, o en casos en los que aún no se haya aprobado ninguna
• Al menos una lesión unidimensionalmente medible
• Estado funcional de Karnofsky \>= 70 %
• Esperanza de vida de al menos 3 meses
• Edad \>= 18 años
• Consentimiento informado por escrito, aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Función hepática aceptable:

• Bilirrubina \<= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN)
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) \<= 2,5 veces el ULN, O
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) \<= 5 veces el ULN si hay metástasis hepáticas
• Función renal aceptable:

• Creatinina sérica dentro de los límites normales, O
• Depuración de creatinina calculada de \>= 60 ml/min/1,73 m2 para ciertos pacientes
• Estado hematológico aceptable:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) \>= 1500 células/mm3
• Recuento de plaquetas \>= 100 000 (plt/mm3)
• Hemoglobina \>= 9 g/dL
• Análisis de orina: sin anomalías clínicamente significativas
• Estado de coagulación aceptable:

• Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales, O
• Para pacientes en tratamiento con anticoagulantes, estado dentro del rango terapéutico
• Para hombres y mujeres con potencial de reproducción, uso de anticoncepción eficaz
• Tumores accesibles para biopsia con aguja

Criterios de exclusión:

• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Prolongación marcada del intervalo QT/QTc en la línea de base
• Síndrome de QT largo
• Necesidad de utilizar medicamentos en los días de administración que puedan causar torsades de pointes.
• Infecciones que requieran terapia sistémica intravenosa (IV)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Tratamiento con quimioterapia o terapia experimental \< 4 semanas (28 días) antes de la inclusión en el estudio (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C o Avastin).
• Tratamiento con radioterapia o cirugía, ya sea dentro de las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio, o si no se ha recuperado en el período de 2 a 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Falta de disposición o capacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo.
• Infección activa conocida y no controlada por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Enfermedad no maligna grave (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que, en opinión del investigador y/o del patrocinador, podría comprometer los objetivos del protocolo
• Uso concomitante de otros agentes experimentales
• Enfermedad médica concurrente grave