ZD6474, cetuximab e irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico, confirmado por histología o citología.
• 1-2 tratamientos previos para el cáncer colorrectal metastásico. La terapia adyuvante previa no se incluye en el recuento de tratamientos previos, a menos que haya recurrencia dentro de los 12 meses de la última dosis de terapia, en cuyo caso la terapia adyuvante se contará.
• El tumor debe ser K-ras wildtype, según el método elegido en la institución correspondiente (análisis de los codones 12 y 13).
• Enfermedad medible según los criterios RECIST.
• Edad igual o superior a 18 años.
• ECOG Performance Status de 0-2.
• Finalización de cualquier cirugía mayor 4 semanas antes de la inclusión en el estudio y de cualquier cirugía menor 2 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• Función adecuada de la médula ósea.
• Función renal adecuada.
• Función hepática adecuada.
• Niveles séricos de calcio y magnesio dentro del rango normal.
• Aceptación de utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y 90 días después de la última dosis de medicación.
• Prueba de embarazo en orina o suero negativa.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de neoplasia maligna previa en los últimos 3 años, excepto carcinoma basocelular de la piel tratado de forma curativa, neoplasia intraepitelial cervical o cáncer de próstata localizado tratado.
• Terapia previa con gefitinib, erlotinib, cetuximab, ABX-EGF u otro inhibidor específico de EGFR.
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de cada fármaco.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra afección médica, incluyendo enfermedad mental o abuso de sustancias, que, a juicio del clínico, pueda interferir.
• Potasio < 4,0 mEg/L a pesar de la suplementación.
• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier enfermedad concurrente que, en opinión del investigador, haga que no sea recomendable que el paciente participe en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Evento cardíaco clínicamente significativo, como infarto de miocardio: clasificación NYHA de enfermedad cardíaca mayor o igual a 2 que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular dentro de los 3 meses previos a la inclusión; o presencia de enfermedad cardíaca.
• Antecedentes de arritmia que sea sintomática o requiera tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática.
• Antecedentes de prolongación del intervalo QTc como resultado de otros medicamentos que requirieron la interrupción de dicho medicamento.
• Síndrome congénito de QT largo o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicable antes de los 40 años.
• Presencia de bloqueo de rama izquierda.
• QTc con corrección de Bazett que sea inmedible o mayor de 480 mseg en el ECG de cribado.
• Cualquier medicamento concomitante que pueda causar prolongación del intervalo QTc, inducir torsades de pointes o inducir la función CYP3A4.
• Hipertensión no controlada con terapia médica.
• Pacientes con integridad física deficiente del tracto gastrointestinal superior o que tengan síndrome de malabsorción.
• Diarrea activa que pueda afectar a la capacidad del paciente para absorber ZD6474 o tolerar la posible diarrea de los fármacos del estudio.
• Para los pacientes que ingresen en los niveles de dosis 4-6, antecedentes de toxicidad por irinotecán que requieran una reducción de la dosis inferior a la dosis de irinotecán que el paciente recibirá en este estudio.
• Administración de cualquier agente experimental dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Última dosis de quimioterapia o radioterapia previa interrumpida hace menos de 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
• Incisiones quirúrgicas que no han cicatrizado por completo, a discreción del investigador.
• Cualquier toxicidad no resuelta mayor que grado 1 de la escala CTC de la terapia antitumoral previa.