Estudio que evalúa el uso de IMC-A12 (cixutumumab) con o sin cetuximab en participantes con cáncer colorrectal metastásico que no han respondido a un régimen de tratamiento previo que consistió en una terapia anti-EGFR.

Criterios de inclusión

• El participante presenta un cáncer colorrectal con metástasis confirmado histológica o citológicamente, según lo documentado en estudios de imagen diagnóstica.
• El participante presenta enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo), con una medida ≥ 2 centímetros (cm) mediante técnicas de medición convencionales o ≥ 1 cm en una tomografía computarizada (TC) helicoidal.
• El participante presenta documentación clínica de la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de las 6 semanas posteriores a la administración de la última dosis de un régimen terapéutico para la enfermedad metastásica que contenga un componente anti-EGFR (cetuximab o panitumumab). La toxicidad o la interrupción planificada del tratamiento no se considerarán evidencia adecuada de la progresión de la enfermedad, y dichos participantes no serán elegibles para este ensayo.
• El participante ha recibido al menos un régimen previo estándar y/o experimental para la enfermedad metastásica.
• El participante tiene ≥ 18 años de edad.
• El participante tiene un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1 (Karnofsky ≥ 80%).
• El participante presenta una función hematológica adecuada, definida por un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/microlitro (μL), hemoglobina ≥ 9 gramos/decilitro (g/dL) y un recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL.
• El participante presenta una función hepática adecuada, definida por una bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el LSN (o ≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas conocidas).
• El participante presenta una función de coagulación adecuada, definida por una relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 veces el LSN. Los participantes que reciben anticoagulación a dosis completa deben estar en una dosis estable de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular, y, si están tomando warfarina, deben tener una INR entre 2 y 3 y no presentar sangrado activo ni ninguna condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, un tumor que afecte a los vasos sanguíneos principales o que invada la luz rectal, o varices conocidas).
• El participante presenta una función renal adecuada, definida por una creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN institucional o una depuración de creatinina ≥ 60 mililitros/minuto (mL/min) para los participantes con niveles de creatinina superiores al LSN, así como una proteína en orina ≤ 1+ en la tira reactiva de orina o en un análisis de orina de rutina [(UA); si la tira reactiva de orina/el análisis de orina de rutina indican ≥ 2+ de proteína, una recolección de orina de 24 horas para determinar la proteína debe demostrar < 1000 miligramos (mg) de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio].
• El participante presenta una glucosa sérica en ayunas < 120 miligramos/decilitro (mg/dL) o por debajo del LSN.
• El participante tiene una esperanza de vida > 3 meses.
• Dado que la teratogenicidad de IMC-A12 (cixutumumab) es desconocida, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio.
• El participante tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El tumor del participante es K-ras wild-type (ausencia de mutaciones en el codón 12 o 13, según lo determinado por el kit de mutación K-ras DxS [análisis basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)]).
• El participante experimentó una respuesta parcial confirmada o una enfermedad estable de ≥ 24 semanas de duración durante el tratamiento previo con un régimen que contenía cetuximab o panitumumab, excepto para los participantes con polimorfismo del promotor de la glucuronosiltransferasa de difosfato de uridina 1A1 (UGT1A1), por ejemplo, el síndrome de Gilbert, confirmado por genotipado o ensayo molecular Invader®UGT1A1 antes de la inclusión. Los participantes incluidos con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total ≤ 3 veces el LSN. Si el participante tiene metástasis hepáticas, la bilirrubina total debe ser ≤ 3 veces el LSN.

Criterios de exclusión

• El participante ha recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o no se ha recuperado de los eventos adversos debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas. La neurotoxicidad, si está presente, debe haberse resuelto hasta el grado ≤ 2 de la versión 3.0 de los Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE).
• El participante está recibiendo cualquier otro agente experimental.
• El participante tiene antecedentes de tratamiento con otros agentes que se dirigen al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGFR).
• El participante tiene metástasis cerebrales o leptomeningeas conocidas.
• El participante tiene antecedentes de tumores primarios del sistema nervioso central, convulsiones que no estén bien controladas con terapia médica estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• El participante tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los de cetuximab o IMC-A12 (cixutumumab).
• El participante tiene diabetes mellitus mal controlada. Se permite la participación de pacientes con antecedentes de diabetes mellitus, siempre que su glucosa en sangre esté dentro del rango normal (glucosa en ayunas < 120 mg/dL o por debajo del LSN) y estén en un régimen dietético o terapéutico estable para esta afección.
• El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, una infección activa o en curso que requiera antibióticos por vía parenteral, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• La participante está embarazada o amamantando.
• Se sabe que el participante está infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana.
• El participante está recibiendo terapia con inmunomoduladores como ciclosporina o tacrolimus.
• El participante tiene antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma curado mediante resección; b) carcinoma in situ del cuello uterino curado; o c) otro tumor sólido primario curado mediante resección, sin evidencia de enfermedad activa conocida y sin tratamiento administrado en los últimos 3 años.