Estudio de fase I/estudio aleatorizado de fase II sobre terapia de segunda línea con irinotecán + cetuximab +/- RAD001 para el cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto
• Presencia de una lesión medible según RECIST que no haya sido irradiada previamente
• Debe tener cáncer colorrectal metastásico que haya progresado después de la primera línea de quimioterapia +/- bevacizumab
• Muestra de sangre obtenida dentro de los 21 días previos al registro en el protocolo para el análisis del genotipo UTG1A1. (Los pacientes con el genotipo UGT1A1 *28 7/7 (homocigotos para el alelo TA7) serán excluidos de la fase I del estudio. Durante la fase II del estudio, se permitirá la participación de los sujetos, pero deberán iniciar el tratamiento en el nivel de dosis -1 de irinotecán).
• Se permite un historial de otras neoplasias (no colorrectales), siempre y cuando hayan sido tratadas de forma curativa y no presenten evidencia de recurrencia
• Se permite radioterapia previa en menos del 25% de la médula ósea
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información personal de salud
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al registro en el protocolo

Criterios de exclusión:

• No más de un régimen de quimioterapia previo para el cáncer colorrectal metastásico, al menos 28 días antes del registro en el protocolo
• No se permite tratamiento previo con cetuximab
• No se permite tratamiento previo con un inhibidor de mTOR
• No se permite hipersensibilidad conocida a cetuximab, RAD001 (everolimus), otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes
• No se permite tratamiento con ningún agente experimental dentro de los 28 días previos al registro en el protocolo
• No se permiten metástasis cerebrales sintomáticas
• No se permite diabetes no controlada, definida por una glucosa sérica en ayunas > 1,5 x LSN
• No se permite tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor
• No se permite una herida, úlcera, fractura ósea, procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa que no cicatrice dentro de los 28 días previos al registro en el protocolo
• No se permite enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• No se permite sangrado activo o una condición patológica asociada con un alto riesgo de sangrado
• No se permite enfermedad sistémica no controlada, incluidas infecciones activas o hipertensión no controlada
• No se permite historial conocido de seropositividad para el VIH
• No se permite alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de RAD001 (por ejemplo, enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• No se permiten enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por el tratamiento con el protocolo
• No se permite la vacunación planificada con virus atenuados vivos durante el período del estudio
• Las mujeres no deben estar amamantando.