AZD2281 e irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico.

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad localmente avanzada y/o metastásica
• Enfermedad considerada incurable
• Apto para el tratamiento con irinotecano clorhidrato como agente único como intervención paliativa, según lo determine el investigador
• Debe tener enfermedad clínicamente y/o radiológicamente documentada
• Los pacientes cuyo único signo de progresión de la enfermedad es la elevación del marcador tumoral no son elegibles
• Debe haber recibido como máximo un régimen de quimioterapia previo basado en oxaliplatino y/o irinotecano clorhidrato, administrado con fines adyuvantes, neoadyuvantes o paliativos
• Se puede haber administrado un régimen adyuvante adicional con fluoropirimidina (fluorouracilo o capecitabina) para la enfermedad recurrente o metastásica
• No debe tener metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas (se requiere una tomografía computarizada si existe sospecha clínica de enfermedad del sistema nervioso central)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG de 0-2
• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• ALT y AST ≤ 2 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN si hay metástasis hepática)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min
• No debe estar embarazada ni amamantando
• Prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y hasta 90 días después de la finalización de la terapia del estudio
• Debe residir a una distancia máxima de 1 hora y media en coche del centro participante
• No debe tener otras neoplasias invasivas, a menos que se hayan tratado de forma curativa y no haya evidencia de enfermedad
• No debe tener enfermedad del tracto gastrointestinal que provoque la incapacidad de absorber la medicación oral, incluyendo las siguientes:
• Enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
• Malabsorción postquirúrgica caracterizada por diarrea no controlada que provoca pérdida de peso y deficiencia de vitaminas o requiere nutrición parenteral
• Se permite la suplementación con enzimas pancreáticas
• No debe tener hipertensión no tratada y/o no controlada, afecciones cardiovasculares y/o disfunción cardíaca sintomática
• No debe tener infecciones activas o no controladas
• No debe tener enfermedades graves o afecciones médicas que impidan la participación en el estudio
• No debe tener hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a sus componentes, atropina o loperamida
• No debe ser conocido como homocigoto para el alelo UGT1A1\*28
• No debe tener deficiencia conocida en la glucuronidación de la bilirrubina, como el síndrome de Gilbert
• No debe tener neuropatía ≥ grado 2
• Se puede permitir a los pacientes con neuropatía sensorial persistente y estable de grado 3, que cumplan con otros criterios de elegibilidad, a discreción del investigador

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:

• Debe haberse recuperado de toda la terapia previa
• No debe haber recibido previamente un inhibidor de PARP
• No debe haber recibido previamente radiación pélvica radical
• No debe haber recibido previamente radioterapia en ≥ 25% de los depósitos de médula ósea
• Se permite la administración previa de irinotecano clorhidrato, siempre que el fármaco no se haya interrumpido debido a efectos tóxicos y el paciente no haya presentado toxicidad grave relacionada con el irinotecano clorhidrato (grado 4 o que requiera hospitalización)
• Deben haber transcurrido al menos 21 días desde la radioterapia previa (se pueden hacer excepciones para la radioterapia de baja dosis y no mielosupresora)
• Deben haber transcurrido al menos 30 días desde la quimioterapia previa
• Deben haber transcurrido al menos 21 días desde la terapia hormonal, inmunológica, biológica o de inhibición de la transducción de señales previa
• Deben haber transcurrido más de 3 semanas desde la administración previa y no debe haber otros fármacos o terapias anticancerosas concomitantes en el estudio
• Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la cirugía mayor previa
• La cicatrización de la herida debe haberse producido
• Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la administración previa y no debe haber fármacos concomitantes que induzcan o inhiban la enzima CYP3A4, incluidos los anticonvulsivos inductores de enzimas, la rifampicina, la rifabutina, la hierba de San Juan, el atazanavir o el ketoconazol
• Se permite la dexametasona para la profilaxis antiemética