Estudio de fase I/II de lapatinib en combinación con oxaliplatino y capecitabina en sujetos con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión

1. Edad igual o superior a 18 años.

2. Una mujer es elegible para participar en el estudio si:

• No tiene potencial de fertilidad (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluyendo cualquier mujer que:
• Se haya sometido a una histerectomía, o
• Se haya sometido a una ooforectomía bilateral (ovariectomía), o
• Se haya sometido a una ligadura de trompas bilateral, o
• Se considera postmenopáusica (definida como amenorreica durante un período igual o superior a 1 año).
• Tiene potencial de fertilidad, presenta un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre en la fase de selección y acepta una de las siguientes opciones, comenzando 2 semanas antes de la inclusión y continuando durante la visita postestudio:
• Abstención completa de relaciones sexuales
• Anticonceptivo oral, ya sea combinado o solo progestágeno (debe utilizar un método de respaldo si lo ha tomado durante menos de 3 ciclos)
• Progestágeno inyectable
• Implantes de levonorgestrel
• Anillo vaginal estrogénico
• Parches anticonceptivos percutáneos
• Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) con una tasa de fallo documentada de menos del 1% por año
• Esterilización del compañero masculino (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la inclusión de la paciente en el estudio, y este hombre es el único compañero de la paciente.
• Método de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/vaginales) más agente espermicida (espuma/gel/óvalo/crema/supositorio)

3. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) igual o inferior a 2.

4. Proporcionó consentimiento informado por escrito.

5. Hemoglobina igual o superior a 8 g/dL (5 nmol/L), si está clínicamente estable.

6. Recuento absoluto de neutrófilos igual o superior a 1.500/mm³ (1,5 x 10⁹/L).

7. Depuración de creatinina calculada (CrCl) igual o superior a 50 ml/min.

8. Bilirrubina total igual o inferior a 1,25 veces el límite superior normal (LSN) institucional.

9. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) iguales o inferiores a 2 veces el LSN. Para los pacientes con metástasis hepáticas: AST o ALT iguales o inferiores a 5 veces el LSN.

10. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) igual o superior al 50% o igual o superior al LSN para la institución, según la exploración de adquisición múltiple con puerta (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).

Específico para la Fase I:

11. Cáncer recurrente, avanzado o metastásico que se sabe que es potencialmente sensible al tratamiento con fluoropirimidinas u oxaliplatino. Los ejemplos incluyen tumores gastrointestinales, cáncer de mama HER2 (ErbB2)-positivo y cánceres de pulmón.

12. Recibió 3 o menos ciclos de quimioterapia previos sin radioterapia pélvica o 2 o menos ciclos de quimioterapia previos si recibió radioterapia pélvica.

13. Recuento de plaquetas igual o superior a 75.000/mm³ (75 x 10⁹/L).

Específico para la Fase II:

14. Cáncer colorrectal (CCR) avanzado o metastásico confirmado histológicamente, previamente no tratado en el entorno metastásico o con más de 6 meses de tratamiento adyuvante con oxaliplatino.

15. Debe estar disponible tejido tumoral conservado en parafina para el análisis de biomarcadores.

16. Recuento de plaquetas igual o superior a 100.000/mm³ (100 x 10⁹/L).

Criterios de exclusión:

1. Mujer embarazada o en período de lactancia.

2. Resección previa del intestino delgado.

3. Metástasis cerebrales que requieran tratamiento adicional.

4. No apto/a médicamente para el estudio como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de selección.

5. Toma de algún medicamento de la lista de medicamentos prohibidos (ver la Sección 9.2).

6. Antecedentes de alergia a fármacos u otras alergias, que, en opinión del Investigador, contraindiquen la participación.

7. Reacción de hipersensibilidad o idiosincrasia inmediata o retardada conocida a fármacos químicamente relacionados con los fármacos del estudio. Estos incluyen otras anilinoquinazolinas, como gefitinib [Iressa] o erlotinib [Tarceva]. El paciente ha recibido tratamiento con algún fármaco de investigación en las últimas cuatro semanas.

8. Tratamiento con cualquier terapia biológica, citotóxica, radiación u hormonal (que no sea para la anticoncepción o la sustitución) en las últimas cuatro semanas. Se permite el tratamiento con hormonas con una vida media corta hasta 1 semana antes del tratamiento del estudio, previa consulta con el monitor médico de GSK.

9. Cirugía mayor en las últimas dos semanas, a menos que, en opinión del Investigador, el paciente se haya recuperado lo suficiente como para comenzar el tratamiento del estudio.

10. Condiciones fisiológicas, familiares, sociales o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.

11. Recepción concomitante de terapia con coumadina. Se permite la administración de minidosis de coumadina para el mantenimiento de catéteres (0,5 a 1,0 mg/día) y otra terapia anticoagulante durante el estudio. Los pacientes que reciban minidosis de coumadina deben tener un tiempo de protrombina (TP) o una relación normalizada internacional (RNI) y un tiempo de tromboplastina parcial (TTP) dentro de 1,2 veces el LSN.

12. Antecedentes de angina de pecho, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva no controladas o sintomáticas.

13. Intervalo QT corregido (QTc) mayor de 450 mseg.

Específico para la Fase I:

14. Toxicidad relacionada con la quimioterapia residual de grado 2 o superior que, según el criterio clínico, es probable que se vea exacerbada por el régimen de tratamiento.

Específico para la Fase II (modificación redactada después de la finalización de la Fase 1):

15. Presencia de enfermedad hepática o biliar activa (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).