Bevacizumab, erlotinib y capecitabina para el cáncer de recto localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

2. Los pacientes deben tener \>/= 18 años de edad.

3. Todos los pacientes deben tener adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente, con material patológico revisado por el Departamento de Patología del MD Anderson Cancer Center (MDACC).

4. Los pacientes deben tener estadio clínico II-III (T3, T4 o con metástasis ganglionares) según la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética (RM) o los criterios de ecografía endoscópica.

5. Los pacientes no deben presentar enfermedad metastásica a distancia en la TC de tórax, abdomen y pelvis realizada con contraste intravenoso. Si la TC se realizó fuera del MDACC, el grosor de las secciones debe ser \</= 7,5 mm. Los criterios para el agrandamiento patológico de los ganglios linfáticos son \> 15 mm en la dimensión del eje corto.

6. El tumor rectal debe ser palpable en el examen rectal o el borde inferior del tumor debe estar a menos de 12 cm del borde anal, según la proctoscopia rígida.

7. Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) \>/= 1500/L, plaquetas \>/= 100.000/mm³, bilirrubina sérica total inferior a 2,0 mg%, nitrógeno ureico en sangre (BUN) \</= 30 mg%, creatinina \</= 1,5 mg% y depuración de creatinina \>/= 30 ml/min (estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault). Nota: en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina estimada de 30 a 50 ml/min) al inicio, se recomienda una reducción de la dosis al 75% de la dosis inicial de capecitabina.

8. Hemoglobina \>/= 9 g/dL (se puede realizar una transfusión para mantener o superar este nivel).

9. Los pacientes deben haber firmado el consentimiento informado, indicando que son conscientes de la naturaleza investigacional del estudio y de que la participación es voluntaria. Los pacientes deben estar informados sobre sus otras opciones de tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Radioterapia previa en la pelvis.

2. Quimioterapia previa.

3. Terapia previa o planificada dirigida al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), como bevacizumab, cetuximab, erlotinib o gefitinib.

4. Participación actual, previa o planificada en cualquier otro estudio con fármacos experimentales.

5. Mujer embarazada o en período de lactancia. Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin prueba de embarazo al inicio. Mujeres/hombres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable (anticonceptivo oral, otro anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma o preservativo). (Una mujer posmenopáusica debe haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses para que se considere que no tiene potencial de fertilidad). Los pacientes deben aceptar continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.

6. Infección(es) concurrente(s) grave(s) y no controlada(s) que requieran antibióticos intravenosos.

7. Tratamiento para otros cánceres clínicamente significativos en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma curado y cáncer cervical in situ tratado.

8. Hipertensión mal controlada \[presión arterial sistólica de \>130 y/o presión arterial diastólica de \>90 mmHg con medicación antihipertensiva en el momento de la inclusión en el estudio y/o en el momento de inicio del tratamiento], antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York, arritmia sintomática inestable que requiera medicación (los sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística, son elegibles) o enfermedad vascular periférica de clase II o superior.

9. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en cualquier momento, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

10. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa (AST o ALT) \>/= 2,5 veces el límite superior de lo normal.

11. Incapacidad para tragar medicamentos orales.

12. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía, razón normalizada internacional (RNI) \>/= 2,5.

13. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 28 días previos al día 0, o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio; aspiraciones con aguja fina o biopsias con aguja gruesa en los 7 días previos al día 0.

14. Proteinuria al inicio o alteración clínicamente significativa de la función renal, como se demuestra por a. Relación proteína/creatinina en orina \>/= 1,0 en la exploración. b. Tiras reactivas para proteinuria \>/= 2+ (los pacientes en los que se detecte \>/= 2+ de proteinuria en el análisis de orina con tiras reactivas al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar \</= 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).

15. Herida, úlcera o fractura ósea grave y no cicatrizada.

16. Antecedentes de aneurisma aórtico \> 4,5 o disección aórtica.

17. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos al día 0.

18. Pacientes que hayan recibido un trasplante de órganos.

19. Se recomienda que los pacientes que toman Coumadin cambien a heparina de bajo peso molecular (HBPM) al menos 1 semana antes de comenzar con capecitabina. Si los pacientes no pueden cambiar a HBPM, se realizará una monitorización adicional de su razón normalizada internacional (RNI).

20. Los pacientes que toman sorivudina o brivudina deben suspender estos fármacos durante 4 semanas. Los pacientes que toman cimetidina deben suspender este fármaco. Se puede sustituir la cimetidina por ranitidina o un fármaco de otra clase antiulcerosa si es necesario. Si el paciente está recibiendo alopurinol, debe comentarse con el investigador principal para ver si otro fármaco puede sustituirlo.

21. Los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida no serán elegibles debido a los posibles efectos del polimorfismo UGTA1 en el metabolismo del erlotinib.

22. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y/o de seguimiento.

23. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab, erlotinib o capecitabina.

24. Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

25. Trombosis arterial periférica en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.