Ensayo de fase II de lapatinib y capecitabina para pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado refractario.

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• Adenocarcinoma de colon o recto localmente avanzado o metastásico confirmado por patología
• Los pacientes deben haber presentado progresión de la enfermedad tras una terapia previa con un régimen que contenga oxaliplatino o irinotecán
• Documentación radiográfica adecuada de la enfermedad medible utilizando los criterios RECIST
• Estado funcional ECOG (PS) de 0 o 1
• Parámetros de laboratorio:

Hgb: ≥ 9,0 g/dl, recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µl, plaquetas ≥ 100.000/µl, creatinina ≤ 2x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 30 mg/ml, bilirrubina ≤ 2x LSN, AST ≤ 2x LSN o 5x LSN si hay metástasis hepáticas

• El paciente ha firmado el consentimiento informado
• Las toxicidades de la terapia previa (excepto la alopecia y la neuropatía) deben haberse resuelto a grado 1 o mejor antes de la inclusión

Criterios de exclusión:

• Administración de más de un ciclo de quimioterapia sistémica previa para la enfermedad metastásica
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia: las pacientes deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces, deben estar quirúrgicamente esterilizadas o deben ser posmenopáusicas. Los pacientes varones deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces o estar quirúrgicamente esterilizados. La definición de métodos anticonceptivos eficaces se basará en el criterio del investigador principal o de un asociado designado. Todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa, obstrucción intestinal significativa o diarrea crónica (grado 2).
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• No se permite ninguna neoplasia previa o concurrente, excepto el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, el cáncer cervical in situ u otro cáncer para el cual el paciente haya estado libre de enfermedad durante 3 años, siempre que estén adecuadamente tratados.
• Metástasis en el SNC conocidas
• Terapia previa que se dirija específicamente y directamente a la vía de señalización de EGFR
• Antecedentes significativos de enfermedad cardiovascular no controlada, definida como:

• Antecedentes de angina inestable o sintomática
• Antecedentes de arritmias que requieren medicación, o clínicamente significativas, con la excepción de la fibrilación auricular asintomática que requiere anticoagulación
• Infarto de miocardio < 6 meses antes de la inclusión en el estudio
• Accidente cerebrovascular < 6 meses antes de la inclusión en el estudio
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática
• Fracción de eyección por debajo del límite normal institucional
• Cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente