Ampliación de la cohorte para el cáncer colorrectal metastásico (CCM) con bevacizumab + everolimus.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente que haya progresado tras el tratamiento con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y cetuximab y/o panitumumab, o que no tolere dichos tratamientos. La enfermedad debe ser medible o evaluable mediante los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST).
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer en los 28 días previos al día 1 del estudio. Los pacientes no deben haber sido sometidos a una cirugía mayor en los 28 días previos al día 1 del estudio ni a procedimientos quirúrgicos menores en los 7 días previos al día 1 del estudio.
• Edad > 18 años.
• Estado funcional de Karnofsky > 70 %.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define en el protocolo.
• No se conoce el efecto de los fármacos en investigación sobre el feto humano en desarrollo, pero es probable que estos fármacos sean embrio- y fetotóxicos. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante y al investigador principal del estudio. Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran eficaces para este estudio. Los pacientes que estén embarazadas y/o en período de lactancia quedan excluidos de este estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer en los 28 días previos al día 1 del estudio.
• Pacientes que hayan recibido otros fármacos en investigación en los 28 días previos al día 1 del estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
• Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg). Se permite el inicio de tratamiento antihipertensivo, siempre que se documente un control adecuado durante al menos 1 semana antes de iniciar el tratamiento.
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, disección aórtica).
• Enfermedad vascular periférica sintomática.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía. Se pueden incluir pacientes que estén en tratamiento anticoagulante, siempre que hayan estado clínicamente estables con anticoagulantes durante al menos 2 semanas.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo en los 28 días previos a la inclusión en el estudio (56 días para hepatectomía, toracotomía abierta, cirugía neurológica mayor) o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Biopsia de médula ósea u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo los procedimientos relacionados con el estudio o la colocación de un dispositivo de acceso vascular, en los 7 días previos al inicio previsto del tratamiento.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatrice.
• Proteinuria en la evaluación inicial, según lo demuestre una relación proteína/creatinina en orina (UPC) mayor o igual a 1,0 en la evaluación inicial.
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) (véase el Apéndice G).
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, colocación de stent cardíaco u otro vascular, angioplastia o cirugía en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad al tratamiento previo con bevacizumab o RAD001.
• Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor, aunque se pueden utilizar esteroides según sea necesario, por ejemplo, para el tratamiento de las náuseas. Se permite el tratamiento con megace o glucocorticoides de baja dosis para el tratamiento de la anorexia.
• Otra enfermedad concurrente grave y/o no controlada que pueda comprometer la seguridad del tratamiento, según lo determine el médico tratante.
• Antecedentes conocidos de seropositividad para el VIH, virus de la hepatitis C, infección activa o crónica por el virus de la hepatitis B u otra infección crónica grave que requiera tratamiento continuo.
• Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de fármacos (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, náuseas, vómitos o diarrea no controlados, síndrome de malabsorción o resección significativa del intestino delgado).
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa o que estén tomando medicamentos orales antivitamina K (excepto coumadina). No deben tener antecedentes de hemorragia gastrointestinal activa u otra hemorragia grave en los 6 meses anteriores.
• Pacientes que no estén dispuestos o no puedan cumplir el protocolo.
• Necesidad médica de la administración continua de cualquier medicamento que afecte al citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A), aunque se permite el uso de glucocorticoides de baja dosis para la anorexia y/o las náuseas.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limiten la seguridad o el cumplimiento de los requisitos del estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, por ejemplo, neumonitis o fibrosis pulmonar, o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada (TC) de tórax basal.