Paclitaxel y bortezomib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables.

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Tumor sólido maligno confirmado histológicamente que involucra una vía Ras/Raf/MAPK activada, incluyendo los siguientes:

• Cáncer de mama
• Cáncer de próstata
• Cáncer de colon
• Cáncer de páncreas
• Cáncer de ovario
• Cáncer de pulmón no microcítico
• Melanoma
• Cáncer de tiroides papilar
• Enfermedad metastásica o irresecable
• No existen medidas curativas o paliativas estándar, o ya no son eficaces
• No debe haber metástasis cerebrales de reciente diagnóstico, no tratadas o no controladas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• ECOG de 0-2
• Conteo de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL
• Conteo de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.500/μL
• Conteo de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 veces el ULN (≤ 5 veces el ULN en caso de afectación tumoral del hígado)
• Creatinina ≤ 2 veces el ULN
• No debe estar embarazada ni en periodo de lactancia
• Prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• No debe presentar neuropatía ≥ grado 1 con dolor en los últimos 14 días
• No debe tener infecciones activas
• No debe haber tenido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• No debe tener insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA
• No debe tener angina inestable
• No debe tener arritmias ventriculares graves no controladas
• No debe presentar evidencia de isquemia aguda o alteraciones activas del sistema de conducción por ECG

• Cualquier anomalía en el ECG en la evaluación inicial debe ser documentada por el investigador como no relevante desde el punto de vista médico
• No debe tener hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
• No debe tener una enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en el estudio

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:

• Se permite el uso previo de paclitaxel o bortezomib
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la quimioterapia y/o radioterapia previa
• Deben haber transcurrido más de 14 días desde otros fármacos experimentales previos
• No se permite el uso de otros agentes experimentales concurrentes
• No se permite el uso de otros agentes antineoplásicos concurrentes, incluyendo quimioterapia y agentes biológicos
• No se permite el uso concomitante de interleucina-11 recombinante (Neumega®)