Un estudio de dulanermina administrada en combinación con la quimioterapia Camptosar®/Erbitux® o FOLFIRI (con o sin bevacizumab) en sujetos con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado.

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Edad \>= 18 años
• Cáncer colorrectal (CRC) histológicamente confirmado con evidencia de metástasis y lesión(es) tumoral(es) medible(s)
• Progresión de la enfermedad tras o intolerancia al tratamiento con terapia basada en 5-fluorouracilo
• Progresión de la enfermedad durante o dentro de los =\< 6 meses posteriores a la última dosis de un tratamiento previo de primera línea con quimioterapia basada en fluoropirimidina y oxaliplatino, más bevacizumab para la enfermedad metastásica
• Uso de un método anticonceptivo eficaz para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil (uso según el estándar institucional)
• Esperanza de vida de \> 3 meses
• Disposición y capacidad para participar en el seguimiento del estudio

Criterios de exclusión:

• Radioterapia previa en una lesión metastásica medible que se utilizará para medir la respuesta
• Radioterapia en una lesión periférica dentro de los 14 días previos al día 1; radioterapia en un campo torácico, abdominal o pélvico dentro de los 28 días previos al día 1
• Quimioterapia, terapia hormonal o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas al día 1
• Exposición previa a terapia dirigida a DR4 o terapia dirigida a DR5
• Evidencia de ascitis clínicamente detectable en el día 1
• Otros cánceres invasivos dentro de los 5 años previos al día 1 (distintos del carcinoma de células basales de la piel o del carcinoma in situ del cuello uterino)
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC)
• Infección activa que requiera antibióticos parenterales en el día 1
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al día 1 o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio y aspiraciones con aguja fina dentro de los 7 días previos al día 1
• Embarazo o lactancia
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatrice
• Participación actual o reciente en otro estudio con fármacos experimentales
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgos en el examen físico o hallazgos en pruebas de laboratorio que sugieran razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Solo para el grupo 5: se excluirá de la inscripción a los sujetos que tengan una mutación de KRAS
• Los siguientes criterios de exclusión se aplican solo a los sujetos que han recibido bevacizumab previamente y que están inscritos en el grupo 6: cuatro o más dosis previas de terapia con bevacizumab, hipertensión mal controlada, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, antecedentes de evento tromboembólico arterial 6 meses antes del día 1, proteinuria, antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses previos al día 1